Ciencia y terapia del cáncer

El uso combinado de anticuerpos monoclonales anti-VEGF y anti-EGFR con terapia fotodinámica suprime el crecimiento tumoral en un modelo tumoral in vivo

Abstract

Ramaswamy Bhuvaneswari, Patricia Thong, Gan Yik Yuen, Malini Olivo y Soo Khee Chee

La terapia fotodinámica (TFD) es una opción de tratamiento prometedora para el cáncer. Puede utilizarse para
tumores resistentes a los fármacos e inoperables. Sin embargo, uno de los problemas no resueltos en la TFD es la recurrencia tumoral. El objetivo de este estudio es
suprimir el recrecimiento tumoral mediante la inclusión de inhibidores de la angiogénesis que se dirigen a las vías del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), en el protocolo de TFD. Se indujeron xenoinjertos de
cáncer de vejiga humano (línea celular MGH ) en ratones desnudos Balb/c. Los animales tratados con TFD recibieron una inyección intravenosa de hipericina seguida de irradiación después de 6 horas, con una fuente de luz de banda ancha a través de un filtro de paso de banda de 560-640 NM . Se administró una dosis de luz de 120 J/cm2 y 100 mW/cm2. Los inhibidores de la angiogénesis, bevacizumab y cetuximab se administraron a una dosis de 10 mg/kg. La eficacia del tratamiento se evaluó mediante el seguimiento de la inhibición del crecimiento tumoral de los tumores de xenoinjerto. Se realizó inmunohistoquímica para evaluar la expresión de VEGF y EGFR. La expresión de las principales proteínas en las vías de VEGF y EGFR se investigó mediante inmunotransferencia. Se realizó un ANOVA unidireccional con corrección de Bonferroni para analizar los datos. Los tumores tratados con la combinación de PDT e inhibidores mostraron una respuesta al tratamiento significativamente mayor en comparación con los grupos de control y PDT. Se observó una regulación negativa de VEGF y EGFR en los tumores tratados con PDT + bevacizumab y cetuximab respectivamente. Nuestros resultados muestran que el bloqueo de las vías de VEGF o/y EGFR junto con PDT puede suprimir eficazmente el crecimiento tumoral.