Ciencia y terapia del cáncer

Individualización de la quimioterapia utilizando el fármaco antidiabético metformina como "adyuvante": un estudio exploratorio

Abstract

Sherry A. Bradford y Akbar Khan

El cáncer sigue siendo una de las enfermedades más difíciles de tratar en este nuevo milenio. En un intento por aumentar las tasas de respuesta tumoral y disminuir la toxicidad del paciente a varios agentes quimioterapéuticos, se investigó la eficacia de la metformina como quimiosensibilizador. La evidencia preclínica y clínica respalda el uso de la metformina como terapia contra el cáncer, particularmente en el tratamiento de cánceres que se sabe que están asociados con la hiperinsulinemia, como los de mama y colon, ya que la metformina tiene la capacidad de reducir los niveles de insulina circulante. Además, la metformina puede exhibir efectos inhibidores directos sobre las células cancerosas al regular el metabolismo celular, reduciendo así la proliferación e induciendo la apoptosis. Se incubaron una variedad de heterogeneizados de células individuales de tumores sólidos con agentes quimioterapéuticos, más/menos metformina, y se analizaron para determinar la muerte celular. Se estudió un total de catorce tumores sólidos de varios tipos; Diez de los catorce tumores (71%) mostraron una sensibilidad pobre o moderada a los agentes quimioterapéuticos evaluados, pero cuando se combinó con metformina, se observó un efecto sinérgico que resultó en una alta sensibilidad (alta muerte celular); uno de los catorce tumores (7%) mostró una sensibilidad marginal a la metformina empleada como agente único. Nuestros hallazgos indican un papel potencial para la metformina en la terapéutica oncológica como un poderoso adyuvante a la quimioterapia en una amplia gama de tipos de cáncer. La diversidad de las muestras tumorales estudiadas valida aún más la necesidad de realizar estudios clínicos sobre la eficacia de la metformina en el entorno oncológico. La seguridad clínica, el perfil farmacodinámico bien caracterizado y el bajo costo de la metformina la convierten en una candidata ideal para el desarrollo como un agente anticanceroso adyuvante eficaz. No obstante, se debe diseñar un ensayo clínico controlado aleatorizado para correlacionar y validar aún más este estudio piloto preliminar y para apreciar completamente el impacto de la metformina en la recurrencia y la supervivencia del cáncer.