Ciencia y terapia del cáncer

Las células de leucemia mieloide aguda humana sobreexpresan una ADN polimerasa de tipo beta (EC 2.7.7.7), que se ha descubierto
que es una proteína de subunidad única asociada a la cromatina (66,5 kDa) purificada mediante un procedimiento de extracción/filtración en gel original
que permite alcanzar un grado de purificación de 122.000 veces corregido a una proteína celular total. La enzima posee
algunas propiedades catalíticas específicas clave de la ADN polimerasa β, como el procesamiento de
secuencias de ADN monocatenarias cortas (200n-250n), la activación en presencia de 200 mM de KCl, la resistencia a la N-etil-melamida y la afidicolina, la falta de
actividad de la 3',5'-exonucleasa y tasas bajas de utilización de dTTP (KM = 0,016 mM, Kcat = 0,622 (μM dTTP/min)/mg de proteína).
Se está discutiendo la posible importancia de la enzima única estudiada como objetivo para sus inhibidores farmacéuticos.
Este trabajo es una versión completa de un estudio presentado como póster en el 2º Congreso Mundial sobre
Ciencia del Cáncer y Terapia organizado por OMICS, del 10 al 12 de septiembre de 2012, San Antonio, Texas.

Objetivos: Los pacientes con metástasis óseas dolorosas tratados con radioterapia paliativa (RTH) pueden requerir
reirradiación. Este trabajo tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de la reirradiación para metástasis óseas dolorosas utilizando
fracciones únicas de 8 Gy frente a (4 Gy × 5 fracciones).
Métodos: De junio de 2011 a diciembre de 2012, las metástasis óseas previamente irradiadas fueron reirradiadas con
fracciones únicas de 8 Gy (grupo I) o 4 Gy × 5 fracciones (grupo II). Se determinó el índice de manejo del dolor (PMI). Se calculó
el coeficiente de correlación r de Pearson entre el PMI negativo en la presentación y la edad,
el estado funcional ECOG, el sexo y el sitio del cáncer primario.
Resultados: Dos meses después de la RTH, aproximadamente una quinta parte de los pacientes no lograron dolor, dolor leve en el 75,5% de los
pacientes restantes y ningún paciente sufrió dolor severo. No hubo diferencia significativa (p>0,05) entre los
grupos (I y II) con respecto al alivio del dolor. La puntuación PMI negativa se redujo del 37 % en la presentación al 25 % a los 2
meses de seguimiento.
Se encontró una fuerte asociación negativa entre PMI y estado funcional (p = 0,0057, intervalo de confianza del 95 % entre 0,109 y 0,557).
Conclusión: La reirradiación paliativa con una sola fracción de 8 Gy o con 4 Gy × 5 fracciones fue eficaz
y segura para aliviar el dolor.

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en mujeres en todo el mundo y es la segunda causa de
muerte por cáncer después del cáncer de pulmón. Se han realizado muchos esfuerzos para producir diversos productos farmacéuticos para
el tratamiento del cáncer de mama y entre ellos las ciencias nanofarmacéuticas han sido de gran importancia. Todos los medicamentos
utilizados para tratar un cáncer generalmente mostraron efectos secundarios desagradables. El clorambucilo es un
fármaco antineoplásico (anticanceroso) más antiguo que es un agente alquilante con muchos efectos secundarios conocidos para los pacientes. Los hallazgos recientes han demostrado
que la absorción de compuestos de poliamina como aminoácidos (por ejemplo, metionina) en las células cancerosas aumenta principalmente.
En este estudio, se desarrolló un conjugado antineoplásico molecular, clorambucilo-metionina, y se evaluó en la
línea celular de cáncer de mama MCF-7. Para la evaluación se emplearon el ensayo MTT, el ensayo de apoptosis y el ensayo de necrosis, pero
el mecanismo de muerte celular o la comparación de toxicidad se investigaron mediante el ensayo de apoptosis-necrosis o
una prueba de toxicidad anormal. El conjugado clorambucilo-metionina como antineoplásico específico ha demostrado mayores
propiedades antineoplásicas y no ha mostrado toxicidad anormal. El conjugado mostró muy buenos efectos anticancerígenos, al igual que
el clorambucilo, pero tuvo menos toxicidad en comparación con este último. La apoptosis fue el mecanismo de la mayoría de las
muertes celulares en este estudio.
Según los resultados, el conjugado clorambucilo-metionina puede ser una mejor opción que el clorambucilo solo para
el tratamiento del cáncer de mama. Se recomienda realizar más estudios para confirmar estos hallazgos en la práctica clínica.

La edad es uno de los factores de riesgo más importantes para las enfermedades malignas humanas, incluido el cáncer de mama. En relación con el
aumento de la incidencia del cáncer de mama, el envejecimiento puede alterar significativamente la biología del cáncer de mama, tal como se define mediante
biomarcadores predictivos y de pronóstico validados. A pesar de que se sabe que el cáncer de mama y otros tipos de cáncer son
enfermedades relacionadas principalmente con la edad, las hipótesis moleculares y celulares que explican la relación cáncer-envejecimiento han surgido recientemente
y siguen sin demostrarse clínicamente. Aquí revisamos la serie de observaciones clave que han llevado a
una convergencia compleja pero creciente entre nuestra comprensión de la biología del envejecimiento y los mecanismos subyacentes
a la aparición del cáncer de mama.

Se investigó el efecto de los ácidos grasos omega-3, EPA y DHA, y combinaciones de los mismos sobre la viabilidad de las líneas celulares de rabdomiosarcoma (RD) y Vero. Se
probaron varias concentraciones de estos productos químicos que oscilaban entre 0 y 80 μM utilizando placas de microtitulación de 96 pocillos. Cada pocillo contenía 0,2 ml de suspensión celular tratada que contenía 105 células/
ml. Se utilizó un lector de micro-ELISA para medir los cambios en la viabilidad celular. Todas las concentraciones y
combinaciones individuales probadas redujeron la viabilidad y esta reducción dependió de la concentración. Se
observaron valores más altos de reducción a 40 μM seguidos de una inhibición menor a concentraciones más altas. Los datos se compararon utilizando la prueba T de Student (
valor P de ≤ 0,05). Se discuten los mecanismos de efecto de estos fármacos y sus combinaciones. Los datos actuales podrían
usarse como línea de base para futuras investigaciones in vivo y posibles consideraciones clínicas.

En la actualidad, la comprensión de las bases moleculares de la vida es un tema central, sin embargo, los avances en el campo de
la biología molecular y la genómica han mejorado la comprensión de las bases genéticas de las enfermedades en los seres humanos. Existe un
creciente interés en la función de las transcripciones de ARN no codificante en el diagnóstico temprano y el tratamiento de diversas
enfermedades. Los microARN son clases de ARN pequeños no codificantes que constan de 22 a 25 nucleótidos, que son una de las
formas más actuales de caracterización molecular de los tumores. El microARN diana regula la traducción del ARNm
que causa la disminución posterior de la expresión de la proteína. Este artículo tiene como objetivo revisar parte de la
literatura acumulada que ha demostrado que los microARN son fuertes biomarcadores en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades potencialmente mortales
como el cáncer.

El cáncer se compone de una multitud de anomalías epigenéticas, incluyendo la pérdida global y la ganancia regional de
la metilación del ADN, así como alteraciones en la metilación de las histonas. Aquí, caracterizamos una nueva metiltransferasa,
la proteína 4 que contiene el dominio SET (SETD4), que está involucrada en la carcinogénesis de mama. La PCR cuantitativa en tiempo real
(qPCR) mostró niveles elevados de expresión de SETD4 en varias líneas celulares de cáncer de mama. La sobreexpresión de SETD4
se confirmó mediante análisis de transferencia Western, lo que sugiere una correlación entre la alta expresión de SETD4 y la falta del
receptor de estrógeno (ER) en el cáncer de mama. Además, los estudios de fraccionamiento celular y la inmunofluorescencia confocal
revelaron la localización nuclear y no nuclear de esta nueva proteína. La supresión de SETD4 en las líneas celulares de cáncer de mama
suprimió significativamente su proliferación y retrasó la transición del ciclo celular G1/S sin afectar la apoptosis.
Además, el análisis de transferencia Western mostró que la supresión de SETD4 disminuyó la expresión de ciclina D1, revelando
la participación de SETD4 en la regulación del ciclo celular. Estos datos implican que SETD4 juega un papel crucial en
la carcinogénesis mamaria y podría ser un nuevo objetivo molecular para el desarrollo de nuevas estrategias para el diagnóstico y
tratamiento del cáncer de mama.

Antecedentes: El impacto epigenético de la metilación del ADN en la leucemia mieloide crónica (LMC) no
se entiende completamente. La expresión y la actividad de RIZ1 están reducidas en muchos cánceres. En la LMC, la transformación blástica está asociada con la pérdida de heterocigosidad en la región donde se encuentra RIZ1. RIZ1 es una metiltransferasa de dominio PR que metila la lisina 9 de la histona H3, una modificación importante para la represión transcripcional. En las líneas celulares de crisis blástica de LMC, RIZ1 reprime la expresión del factor de crecimiento similar a la insulina-1 y la señalización autocrina. En conjunto, estas observaciones sugieren que RIZ1 puede tener un papel en la transición de la fase crónica a la crisis blástica en la LMC. Métodos: Para examinar si la metilación del promotor está involucrada en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de LMC, investigamos el estado de metilación del promotor del gen RIZ1 en 100 pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) y 50 controles mediante el método MSP.
Resultados: Se estudió la metilación de RIZ1 en 100 pacientes con LMC, 9 de ellos con metilación positiva
, seis de nueve en fase blástica, 2 en fase crónica y un paciente en fase acelerada. Se observó que la metilación de RIZ1 aumentó significativamente de la fase temprana a la avanzada. Se informó una mayor frecuencia de metilación de RIZ1 en los casos hematológicamente resistentes (42% frente a 2%) y molecularmente resistentes (16,77% frente a 1,92%) que en los respondedores. Se encontró una mayor frecuencia de metilación de RIZ1 en pacientes con LMC que fueron tratados inicialmente con interferón seguido de tratamiento con imatinib. Además, la hipermetilación de RIZ1 se asoció con una progresión más rápida de la enfermedad p<0,003 que los casos no metilados. No se encontró correlación entre la metilación del gen RIZ1 con la edad, la trombocitopenia y los tipos de transcripciones bcr/abl de los pacientes con LMC.
Conclusión: Concluimos que el silenciamiento epigenético del gen RIZ1 está asociado con la progresión de la LMC y
la resistencia al imatinib. La detección temprana de la metilación de RIZ1 podría ser un marcador predictivo de la resistencia al imatinib y la progresión de la enfermedad en la LMC.

Se investigaron dos polisacáridos diferentes producidos por especies de Bacillus y especies de Pseudomonas por
sus actividades anticancerígenas contra líneas celulares de cáncer de mama y líneas celulares de cáncer de colon humanos. El exopolisacárido de Bacillus era puramente polisacárido mientras que Pseudomonas formaba un complejo polisacárido-péptido. El polisacárido de Bacillus era altamente activo en su baja concentración de 7,8 μg/ml al inducir Bax, una proteína promotora de muerte, Caspasa-3 que induce la cascada de caspasas de apoptosis y PARP. Los polisacáridos de especies de Bacillus eran activos con -P53, Bax, en menor medida con Bcl-xl, Caspasa, PARP y β-Actina, mientras que, curiosamente, el efecto inhibidor de EPS de Pseudomonas aumentó después de la digestión con proteasa, lo que sugiere que el efecto inhibidor se debe a los carbohidratos en lugar de a las proteínas. El resultado de la fragmentación del ADN se confirmó mediante el ensayo de escalera de ADN, concluimos que el exopolisacárido de las bacterias tiene un alto potencial en su baja concentración, como un nuevo agente terapéutico para el tratamiento de células de cáncer de mama sin ninguna citotoxicidad contra las células normales.

La doxorubicina (Dox) es uno de los agentes quimioterapéuticos más eficaces; sin embargo, causa
cardiotoxicidad dependiente de la dosis. La evaluación de la función ventricular izquierda se basa en mediciones basadas en la ecocardiografía en modo M.
Una nueva técnica basada en la cuantificación del movimiento y la deformación del miocardio, la ecocardiografía de deformación, ha demostrado un perfil prometedor para la detección temprana de la disfunción cardíaca. Se han investigado
diferentes estrategias de terapia, como extractos de plantas flavonoides y células madre, para mejorar la función cardíaca en la miocardiopatía tóxica. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la mejora temprana de la función cardíaca después de tratamientos con extracto de flavonoides de Camellia sinensis o células madre mesenquimales en cardiotoxicidad por Dox mediante ecocardiografía de deformación. Veinte ratas Wistar fueron asignadas aleatoriamente a cuatro grupos. Recibieron agua (control, Dox, Dox + células madre) o 100 mg/kg de extracto de C. sinensis (Dox + C. sinensis) por sonda, diariamente, durante cuatro semanas. Los animales también recibieron solución salina (control) o 5 mg/kg de doxorrubicina (Dox, Dox + C. sinensis, Dox + células madre) mediante inyección intraperitoneal, semanalmente, durante cuatro semanas. Las células madre se inyectaron (3 × 106 células) a través de la vena de la cola antes del comienzo del experimento (Dox + células madre). Los animales fueron evaluados mediante exámenes hematológicos, electrocardiográficos, ecocardiográficos e histopatológicos . La cardiotoxicidad por Dox solo se diagnosticó con ecocardiografía de esfuerzo, detectando una disminución en la función ventricular. El extracto de C. sinensis no previno la disfunción ventricular inducida por Dox. Sin embargo, el examen de ecocardiografía de esfuerzo reveló que la cardiotoxicidad por Dox se suprimió significativamente en ratas tratadas con células madre. En conclusión, la ecocardiografía de esfuerzo pudo detectar signos de precocidad de insuficiencia cardíaca y la terapia con células madre mostró un efecto cardioprotector contra la cardiotoxicidad por Dox.