Ciencia y terapia del cáncer

La proteína 4 que contiene el dominio SET (SETD4) es una lisina metiltransferasa citosólica y nuclear recientemente identificada que participa en la proliferación de células de cáncer de mama

Abstract

El cáncer se compone de una multitud de anomalías epigenéticas, incluyendo la pérdida global y la ganancia regional de
la metilación del ADN, así como alteraciones en la metilación de las histonas. Aquí, caracterizamos una nueva metiltransferasa,
la proteína 4 que contiene el dominio SET (SETD4), que está involucrada en la carcinogénesis de mama. La PCR cuantitativa en tiempo real
(qPCR) mostró niveles elevados de expresión de SETD4 en varias líneas celulares de cáncer de mama. La sobreexpresión de SETD4
se confirmó mediante análisis de transferencia Western, lo que sugiere una correlación entre la alta expresión de SETD4 y la falta del
receptor de estrógeno (ER) en el cáncer de mama. Además, los estudios de fraccionamiento celular y la inmunofluorescencia confocal
revelaron la localización nuclear y no nuclear de esta nueva proteína. La supresión de SETD4 en las líneas celulares de cáncer de mama
suprimió significativamente su proliferación y retrasó la transición del ciclo celular G1/S sin afectar la apoptosis.
Además, el análisis de transferencia Western mostró que la supresión de SETD4 disminuyó la expresión de ciclina D1, revelando
la participación de SETD4 en la regulación del ciclo celular. Estos datos implican que SETD4 juega un papel crucial en
la carcinogénesis mamaria y podría ser un nuevo objetivo molecular para el desarrollo de nuevas estrategias para el diagnóstico y
tratamiento del cáncer de mama.