Ciencia y terapia del cáncer

Estudios proteómicos recientes identificaron a la transferina (TF) como un posible biomarcador del cáncer de colon. Se desarrolló una prueba de TF con tira reactiva similar a la prueba inmunológica de sangre oculta en heces (IFOBT), y un estudio inicial mostró que la prueba de TF tenía características de rendimiento compatibles para detectar el cáncer de colon y el adenoma. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de la combinación de TF e IFOBT para detectar adenomas avanzados y cáncer en poblaciones asintomáticas y sintomáticas. Se reclutó para el estudio a un total de 1943 sujetos sanos (grupo asintomático) y 201 sujetos con diversos síntomas gastrointestinales (grupo sintomático). Para los sujetos asintomáticos, se recolectó una muestra fecal para realizar pruebas simultáneas de TF e IFOBT. Se realizó una colonoscopia a los individuos positivos para TF o IFOBT. Para los sujetos sintomáticos, cada individuo se sometió a TF, IFOBT y colonoscopia simultáneamente. En el grupo asintomático, 1.737 personas se sometieron a la prueba de TF y de IFOBT, y 251 sujetos (14,5 %) mostraron positividad para TF o IFOBT. Se realizó una colonoscopia a 193 de las 251 personas. Se detectaron un total de 3 cánceres colorrectales y 43 adenomas avanzados. La combinación de las dos pruebas (una de ellas/o otra) aumentó significativamente la tasa de detección de cánceres colorrectales y adenomas avanzados en comparación con la IFOBT sola (2,6 % frente a 1,6 %, P = 0,034). En el grupo sintomático, la prueba combinada también aumentó significativamente la sensibilidad para detectar adenomas avanzados y cáncer en comparación con la IFOBT sola (77,9 % frente a 55,9 %, P = 0,006), pero con una especificidad reducida (42,1 % frente a 63,9 %, P = 0,005). La prueba combinada de TF e IFOBT aumentó la tasa de detección de adenoma y cáncer colorrectal tanto en poblaciones asintomáticas como sintomáticas.

El mesotelioma maligno del peritoneo es bastante raro y representa sólo el 10-20% de los casos. El mesotelioma maligno pleural se reconoce por su localización. La etiología del mesotelioma maligno es en el 80% de los casos el contacto previo con el amianto, pero hay casos sin causa específica. El pronóstico del MPM es malo, con una supervivencia media de 5,4 meses frente a los 12,5 meses del mesotelioma pleural. El diagnóstico del MPM es a menudo difícil y requiere biopsias quirúrgicas por laparoscopia o laparotomía o citología ascítica. Una citorreducción quirúrgica combinada con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica es el mejor enfoque terapéutico para el MPM, pero lamentablemente a menudo la enfermedad está avanzada en el momento del diagnóstico. Por lo tanto, debemos recurrir a la quimioterapia sistémica basada en platino o tratamientos sintomáticos.

Objetivo del estudio: Este trabajo tiene como objetivo la búsqueda de marcadores adecuados para el cribado del cáncer de vejiga, que sean específicos, sensibles, reproducibles, no invasivos y con un coste aceptable.

Pacientes y métodos: Se incluyeron 45 pacientes con diagnóstico de cáncer de vejiga (30 TCC, 15 SCC) de diferentes estadios y grados, 20 pacientes con diversas enfermedades uroteliales, además de 15 voluntarios sanos de edad y sexo coincidentes con el grupo maligno. Se recogió una muestra de orina de micción media aleatoria en un recipiente estéril para la determinación de telomerasa por RT-PCR, queratina 20 por RT-PCR y tinción inmunohistoquímica, citología de orina además de propiedades dieléctricas del ADN.

Resultados: Todos los parámetros (telomerasa, K20, citología y propiedades dieléctricas del ADN) del grupo maligno mostraron diferencias significativas con respecto a los grupos benignos y de control. Con respecto al grado, solo K20 mostró una correlación positiva significativa con el grado tanto en el carcinoma de células escamosas como en el carcinoma de células de tiroides.

Conclusión: K20 es el mejor candidato como prueba de tamizaje para el diagnóstico de cáncer de vejiga, representando la mayor sensibilidad y especificidad, además de los estudios radiológicos e histopatológicos.

Como método, la RT-PCR es superior a la inmunotinción para la detección del cáncer de vejiga, mientras que los resultados de la inmunohistoquímica (IHC) K20 fueron mucho mejores que la citología de orina como prueba de detección del cáncer de vejiga. La hematuria y la inflamación redujeron la especificidad del ensayo de telomerasa, lo que redujo su validez como marcador tumoral del cáncer de vejiga. El ADN estudiado tiene una dispersión dieléctrica en el rango de frecuencia utilizado. Hay un cambio en las propiedades eléctricas del ADN de los pacientes con cáncer de vejiga. Las propiedades dieléctricas del ADN pueden usarse como marcadores complementarios valiosos en el diagnóstico del cáncer de vejiga.

La hormona tiroidea y el estrógeno regulan la transcripción de genes diana uniéndose a sus receptores nucleares que interactúan con elementos de respuesta específicos -TRE y ERE, respectivamente. Recientemente, hemos demostrado que 3, 3'5 Triyodo L Tironina (T ₃ ) puede inducir apoptosis en células de cáncer de mama ER positivas (MCF-7) a través de la regulación negativa del gen de la Proteína Marcadora de Senescencia-30 ( SMP30 ). SMP30, una nueva proteína asociada a la edad que disminuye durante el envejecimiento se expresa altamente en hepatocitos y en epitelios tubulares renales. Informes anteriores sugieren que SMP30 también juega un papel diverso en la proliferación, supervivencia y diferenciación de las células. También se ha informado que SMP30 es regulado negativamente por 17β-E ₂ ) en la glándula prostática y las células epiteliales mamarias. Curiosamente, los Receptores Tiroideos (TRs) y los Receptores de Estrógeno (ERs) comparten una secuencia de sitio de consenso común. En este contexto, planteamos la hipótesis de una posible competencia entre ambos receptores en el promotor SMP30 bajo diferentes tipos de señalización hormonal. Para probar esta hipótesis, se llevaron a cabo ensayos de retardo de gel y luciferasa tomando construcciones de reporteros del promotor SMP30 h que validaron nuestros hallazgos para el supuesto sitio ERE. El ensayo de inmunoprecipitación de cromatina competitiva (ChIP) en el ERE mencionado anteriormente mostró una unión diferencial de TRβ tras el tratamiento con hormona tiroidea/estrógeno, mientras que ERα mostró unión principalmente en la muestra de control y tratada con estrógeno. Aunque la actividad del promotor SMP30 fue casi la misma en respuesta a E ₂ y T ₃ , pero las consecuencias funcionales de la regulación negativa de SMP30 en células de cáncer de mama humano después del tratamiento con E ₂ /T ₃ fueron diferentes en términos de apoptosis. Para desentrañar el mecanismo detrás de las consecuencias diferenciales del tratamiento con E ₂ /T ₃ , además de observar la expresión de marcadores apoptóticos regulares como Bax y Cleaved PARP, también hemos tratado de verificar la posible participación de p53, que ya se ha informado como un objetivo descendente de SMP30.

El cáncer está creciendo rápidamente y queda fuera del alcance de los oncólogos capacitados y otros expertos. En un momento se pensó que era un problema casi exclusivo del mundo desarrollado, pero ahora es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los países en desarrollo (con recursos limitados), lo que lo convierte en una prioridad sanitaria. La necesidad de brindar atención oncológica en entornos con recursos limitados está cobrando urgencia, y se debe hacer especial hincapié en la creación de algoritmos racionales y rentables que utilicen quimioterapias asequibles para tratar enfermedades curables. La prestación de atención oncológica integral en entornos con recursos limitados exige un esfuerzo concertado por parte de un equipo de proveedores de atención multidisciplinarios, incluso si no son oncólogos capacitados. Este artículo busca destacar los desafíos en el manejo de los cánceres en el mundo en desarrollo utilizando la experiencia del Hospital Cristiano de Nigeria como ejemplo. Sugerimos formas de mejorar la atención de los pacientes con cáncer en esos entornos.

El melanoma es la forma más agresiva de cáncer de piel. Los avances en la investigación básica y las intervenciones terapéuticas del melanoma han avanzado enormemente con la ayuda de modelos animales de esta enfermedad. Los ratones transgénicos y knockout han proporcionado una amplia gama de modelos de melanoma, que se utilizan principalmente para estudiar las vías moleculares y desarrollar estrategias de tratamiento. Hasta donde sabemos, no ha habido ningún modelo animal natural para la investigación sobre la quimioprevención del melanoma inducido únicamente por luz ultravioleta. En este editorial, analizamos el potencial de la zarigüeya de laboratorio ( Monodelphis domestica ) como modelo natural para la investigación sobre la quimioprevención del melanoma.