Ciencia y terapia del cáncer

El tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (DSRCT) es una neoplasia maligna poco frecuente pero muy agresiva que afecta típicamente el peritoneo abdominal o pélvico en niños y adultos jóvenes. Este tumor se caracteriza por la presencia de un gen de fusión específico EWS-WT1, que es el resultado de una translocación cromosómica recurrente, t(11;22)(p13;q12). EWS codifica una supuesta proteína de unión al ARN de función desconocida con un dominio N-terminal que media una potente activación transcripcional cuando se fusiona con dominios de unión al ADN heterólogos. WT1 es un gen supresor de tumores identificado inicialmente en función de su inactivación en el tumor de Wilms. Las proteínas quiméricas resultantes de estas translocaciones cromosómicas suelen poseer actividades transcripcionales de ganancia de función y definen tipos de tumores histológica y biológicamente distintos. EWS-WT1 tiene dos isoformas de EWS-WT1(-KTS) y EWS-WT1(+KTS). Estudios previos han identificado varios genes diana de EWS-WT1(-KTS), la mayoría de los cuales están involucrados en la señalización del factor de crecimiento. En el estudio actual, utilizando un sistema de inducción exógeno de EWS-WT1(-KTS) junto con la selección de candidatos para genes diana basados ??en los datos de microarrays, identificamos el receptor 4 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR4) como un objetivo potencial de EWS-WT1(-KTS) y esta inducción acompañada con una forma de fosforilación aumentada de Akt y MAPK, lo que sugiere una modulación postranscripcional por EWS-WT1(-KTS). Además, CTNNB1 también fue identificado como un objetivo potencial de EWS-WT1(-KTS) que define las características epiteliales de DSRCT. Además, la regulación positiva de CTNNB1 impulsada por EWS-WT1(-KTS) fue independiente de la regulación de FGFR4. Las expresiones de FGFR4 y CTNNB1 en muestras clínicas de DSRCT se confirmaron mediante inmunohistoquímica. Este estudio proporciona el mecanismo regulador de FGFR4 en DSRCT y también nuevos conocimientos sobre la adquisición de características epiteliales en DSRCT.

Antecedentes: MDM2 es un importante regulador negativo de la vía TP53, sobreexpresado en muchos cánceres como oncoproteína. Se ha demostrado que los polimorfismos en la región promotora del gen MDM2 alteran la expresión de proteínas y, por lo tanto, pueden desempeñar un papel importante en la carcinogénesis. Objetivo y métodos: Para probar nuestra hipótesis de que los polimorfismos del promotor MDM2 están asociados con el riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas, realizamos un estudio de casos y controles en un hospital de 136 pacientes indios diagnosticados con CPNM y 136 controles sin cáncer e investigamos la asociación entre la variación genética en la región promotora de MDM2 (c.–51309G4T, rs2279744:g.G4T) y el riesgo de desarrollar CPNM mediante ARMS-PCR de tetra-cebador y ASO-PCR. Resultados: En comparación con el genotipo MDM2-2580TT, encontramos que los genotipos variantes MDM2-309G se asociaron con un mayor riesgo de CPNM en pacientes indios [OR 3,88 (1,82-8,27) RR 1,94 (1,27-2,96) RD 32,6 (15,7-49,6) p 0,0004 para GG y OR 2,60 (1,49-4,57) RR 1,52 (1,20-1,93) RD 23,16 (10,3-36,0) p 0,0009 para el genotipo GT]. Se encontró que el genotipo GG estaba asociado con un mal resultado de supervivencia de los pacientes con CPNM y, además, se observó una asociación significativa con el estadio (p 0,01) y el estado de metástasis (p 0,002) de los pacientes con CPNM. Conclusión: El polimorfismo genético en los genes reguladores del ciclo celular MDM2 contribuye al riesgo de desarrollar CPNM en pacientes indios. Además, el alelo G se asoció con un mayor riesgo y una peor supervivencia que el alelo T.
 

 

 

Antecedentes: La fracción soluble de la proteína CD44 (CD44sol) parece ser un posible marcador candidato para el diagnóstico temprano de tumores de cabeza y cuello. El objetivo de nuestro estudio fue determinar los niveles de CD44sol en la saliva de pacientes con carcinoma laríngeo y compararlos con los de un grupo de individuos control para evaluar la confiabilidad de la prueba como marcador diagnóstico.
 
Métodos: Se seleccionaron para el estudio 92 individuos con sospecha de cáncer laríngeo que fueron sometidos a biopsia. Cuarenta adultos que se sometieron a cirugía por enfermedad benigna de cabeza y cuello fueron reclutados para formar un grupo control. La muestra de saliva se realizó el día antes de la biopsia laríngea en el grupo de pacientes y el día antes de la cirugía en el grupo control. Los niveles de CD44sol se detectaron utilizando el método ELISA.
 
Resultados: Los niveles de CD44sol fueron significativamente más altos en el grupo de pacientes que en el grupo control (31,4 ± 27,3 frente a 9 ± 7,1 ng/mL). Los niveles de CD44sol no se relacionaron con los hábitos de tabaquismo y consumo de alcohol. El análisis de los datos clínicos reveló una ausencia de diferencias significativas entre los grupos de estudio según el sitio del tumor, el grado histológico y el estadio clínico de T y N. Los niveles salivales de CD44sol fueron mayores en la etapa avanzada (estadios III y IV) en comparación con la enfermedad en etapa temprana (43,2 ± 32,2 frente a 32,2 ± 20,5 ng/mL). La sensibilidad y la especificidad se calcularon con base en la curva ROC y mostraron la mejor precisión utilizando un punto de corte de probabilidad predictiva de 10 ng/mL, con estimaciones correspondientes de sensibilidad y especificidad de 89,5% y 83,3%, respectivamente. Discusión: La determinación de los niveles de CD44sol en la saliva de pacientes con carcinoma laríngeo mediante ELISA parece ser una prueba diagnóstica prometedora en términos de alta sensibilidad y especificidad, bajo costo y no invasividad de la técnica.
 

La cicatrización de heridas cutáneas es un proceso complejo que involucra coagulación sanguínea, inflamación, formación de tejido y remodelación tisular. Muchos estudios experimentales y clínicos han demostrado efectos variados, pero en la mayoría de los casos beneficiosos, de los factores de crecimiento exógenos en el proceso de cicatrización. El uso de agentes anticancerígenos dirigidos está aumentando. Es común utilizar un enfoque de tratamiento multimodal para tumores sólidos, que a menudo incluye resección quirúrgica, y se ha vuelto evidente que algunos agentes dirigidos pueden perjudicar la cicatrización de heridas o causar un riesgo creciente de complicaciones perioperatorias. Hay datos limitados sobre el proceso de cicatrización de heridas de los fármacos anti-cáncer que bloquean el sistema EGF/EGFR. El objetivo de este artículo es revisar y comentar los efectos de los fármacos anti-EGF/EGFR en el proceso de cicatrización de heridas de la piel después de procedimientos quirúrgicos programados o de emergencia. Se realizó una revisión de la literatura actual, incluidos nuestros propios resultados. Incluimos los anticuerpos monoclonales cetuximab, panitumumab, nimotuzumab; las pequeñas moléculas de tirosina quinasa erlotinib y gefitinib; y la vacuna contra el cáncer basada en EGF; CIMAvax y la vacuna contra el cáncer basada en EGFR; vacuna HER-1. Aparentemente, no existen efectos nocivos de los fármacos anti-EGF/EGFR en el proceso de cicatrización de heridas postoperatorias. Teniendo en cuenta que el tratamiento con fármacos anti-EGF/EGFR inhibe la proliferación de células tumorales y la falta de efectos nocivos de estos inhibidores específicos de EGF/EGFR en el proceso de cicatrización de heridas postoperatorias; sugerimos que este tipo de fármacos podrían mantenerse y sus efectos probados, con una vigilancia muy especial durante el período postoperatorio.

La apoptosis ocurre normalmente durante el desarrollo y el envejecimiento como un mecanismo homeostático para mantener las poblaciones celulares. La desregulación de la apoptosis puede alterar el equilibrio entre el crecimiento celular y la muerte celular, lo que conduce al desarrollo del cáncer. Por lo tanto, la investigación de nuevos activadores apoptóticos biológicos podría desempeñar un papel importante en la terapia del cáncer. En el presente estudio, se evaluaron los venenos de serpiente Cerastes cerastes y Vipera lebetina por su capacidad para activar la apoptosis en células cancerosas, donde los venenos de prueba exhibieron un efecto citotóxico dependiente de la concentración y el tiempo en las células de cáncer de mama (MCF-7). Se demostraron características morfológicas apoptóticas típicas en células tratadas con veneno detectadas mediante microscopio electrónico de transmisión. Además, el análisis citométrico de flujo mostró un aumento en el porcentaje de células apoptóticas después del tratamiento de 24 h en relación con las concentraciones de veneno. A nivel molecular, la apoptosis inducida por los venenos de prueba fue mediada por la regulación positiva de los genes proapoptóticos (p53 y Bax) y la regulación negativa del gen antiapoptótico (Bcl-2) en las células MCF-7, lo que indica que estos venenos podrían servir como estimuladores apoptóticos, presentando una nueva y potencial estrategia terapéutica para el tratamiento del cáncer.

Introducción: El carcinoma de células claras de riñón es el tipo más común de carcinoma de células claras que se presenta en adultos y es el de peor pronóstico entre los tumores epiteliales comunes de estos órganos. El CD34 es un antígeno endotelial que se ha utilizado para resaltar la densidad de microvasos (MVD) como un marcador directo del grado de neoangiogénesis.
 
Objetivo: Establecer la correlación entre el CD34 y otros factores pronósticos como el grado nuclear de Fuhrman y el tamaño tumoral. Material y métodos: Muestras tumorales de 17 pacientes con diagnóstico histopatológico de carcinoma de células claras fueron examinadas mediante tinción inmunohistoquímica para CD34. La expresión de CD34 fue analizada mediante Anova y Student Newman Multiple Comparison Test y Tuckey like post test, y finalmente utilizamos una correlación de Spearman para comparar con los otros factores pronósticos analizados y un análisis de supervivencia de Kaplan Meier para la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes.
 
Resultados y conclusión: Existe una correlación negativa entre la MVD y el grado nuclear de Fuhrman, donde R = -0,46; y p < 0,05 y existe una correlación positiva entre el MVD y el diámetro tumoral máximo, mientras que R = 0,47 y p < 0,05. En conclusión, encontramos que un MVD alto está relacionado con un grado nuclear de Fuhrman bajo y un tamaño tumoral alto. La posible significación de este estudio puede ser que de hecho necesitamos más de un parámetro para predecir el comportamiento biológico del CCR de células claras.