Ciencia y terapia del cáncer

Impacto del polimorfismo SNP309T>G de MDM2: mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón de células no pequeñas y mal pronóstico en pacientes indios

Abstract

Jamsheed Javid, Rashid Mir, M Masroor, Shazia Farooq, Imtiyaz Ahamad, Prasant Yadav, Maryam Zubari, PC Ray, Ajaz Ah Bhat, PK Julka, Anant Mohan, Maqbool Lone, MA Banday y Alpana Saxena

Antecedentes: MDM2 es un importante regulador negativo de la vía TP53, sobreexpresado en muchos cánceres como oncoproteína. Se ha demostrado que los polimorfismos en la región promotora del gen MDM2 alteran la expresión de proteínas y, por lo tanto, pueden desempeñar un papel importante en la carcinogénesis. Objetivo y métodos: Para probar nuestra hipótesis de que los polimorfismos del promotor MDM2 están asociados con el riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas, realizamos un estudio de casos y controles en un hospital de 136 pacientes indios diagnosticados con CPNM y 136 controles sin cáncer e investigamos la asociación entre la variación genética en la región promotora de MDM2 (c.–51309G4T, rs2279744:g.G4T) y el riesgo de desarrollar CPNM mediante ARMS-PCR de tetra-cebador y ASO-PCR. Resultados: En comparación con el genotipo MDM2-2580TT, encontramos que los genotipos variantes MDM2-309G se asociaron con un mayor riesgo de CPNM en pacientes indios [OR 3,88 (1,82-8,27) RR 1,94 (1,27-2,96) RD 32,6 (15,7-49,6) p 0,0004 para GG y OR 2,60 (1,49-4,57) RR 1,52 (1,20-1,93) RD 23,16 (10,3-36,0) p 0,0009 para el genotipo GT]. Se encontró que el genotipo GG estaba asociado con un mal resultado de supervivencia de los pacientes con CPNM y, además, se observó una asociación significativa con el estadio (p 0,01) y el estado de metástasis (p 0,002) de los pacientes con CPNM. Conclusión: El polimorfismo genético en los genes reguladores del ciclo celular MDM2 contribuye al riesgo de desarrollar CPNM en pacientes indios. Además, el alelo G se asoció con un mayor riesgo y una peor supervivencia que el alelo T.