Ciencia y terapia del cáncer

El TP53, que codifica el gen p53, es uno de los genes supresores de tumores más conocidos. La mayoría de los cánceres humanos muestran la inactivación de la vía p53. El gen p53 mutante no solo ya no funciona como supresor de tumores, sino que también puede ejercer efectos promotores de tumores. La función básica del gen p53 es responder al estrés celular. En este artículo de revisión, analizamos los avances recientes en la investigación del gen p53, centrándonos principalmente en la apoptosis y la terapia para el cáncer humano. Por lo tanto, esta revisión tiene como objetivo actualizar los artículos actuales relacionados y proporcionar una mayor comprensión sobre dichos cambios moleculares relevantes para desencadenar desequilibrios en la regulación de la apoptosis en el cáncer.

El sarcoma de Kaposi (SK) es un tumor oportunista de proliferación multicéntrica de células derivadas del endotelio linfático, infectadas con el virus del herpes humano 8 (HHV-8). Es una enfermedad de distribución heterogénea, que puede estar relacionada con un mal pronóstico. La infección por HHV-8 y la inmunosupresión son esenciales para su desarrollo [1,2]. Estos dos elementos son constantes en las cuatro formas clínico-epidemiológicas del SK: la forma clásica, descrita originalmente por Moritz Kaposi que afecta típicamente a hombres de edad avanzada del Mediterráneo, la presencia endémica en el sur de África, la forma epidémica en pacientes infectados por VIH, y, finalmente, la MK que complica la inmunosupresión iatrogénica, en particular después del trasplante de órganos [3]. Este trabajo expone el lugar real de la quimioterapia en pacientes adultos con sarcoma de Kaposi, entre los medios terapéuticos disponibles.

El melanoma es la forma más grave de cáncer de piel. La búsqueda de biomarcadores para el diagnóstico del melanoma es primordial, ya que la detección temprana del melanoma y la escisión quirúrgica representan el único tratamiento eficaz de esta caprichosa enfermedad. Nuestro reciente estudio puso a prueba la hipótesis de que el melanoma forma una firma volátil única que es diferente del tejido sano de control. En este artículo, informamos de un estudio de caso, el análisis de la firma metabólica volátil de un melanoma maligno utilizando tejido cutáneo no neoplásico emparejado del mismo paciente como control. Se trata de una mejora significativa en la metodología, ya que es bien sabido que la dieta, el tipo de piel, los antecedentes genéticos, la edad, el sexo y el entorno contribuyen a la variación individual en la firma volátil de la piel. En el presente estudio, hemos identificado 32 compuestos volátiles; 9 compuestos volátiles aumentaron en el melanoma en comparación con la piel normal y 23 compuestos volátiles se detectaron solo en el melanoma y no en la piel normal. De estos 32 compuestos, 10 habían sido informados previamente por nuestro grupo, lo que confirma nuestros resultados y agrega confianza adicional a nuestro enfoque metabolómico no dirigido para la detección de biomarcadores de melanoma.

Cada vez hay más pruebas que demuestran que el sistema nervioso central (SNC) regula la actividad del sistema inmunitario. En lo que respecta al papel del sistema inmunitario en el cáncer, las influencias psicosociales sobre la función inmunitaria proporcionan un mecanismo de asociación entre los factores psicosociales (como la agresión interpersonal) y el pronóstico del cáncer. Los conflictos sociales entre hombres, que implican un alto estrés por agresión y amenazas (conflictos psicosociales), producen tanto un estado alostático como una carga alostática. Los costes para los agresores (halcones) y las víctimas (perdedores) evaluados en condiciones de semilaboratorio son bastante diferentes. La testosterona no causa agresión, solo exagera el patrón preexistente y la respuesta a los desencadenantes ambientales de la agresión. El tipo de personalidad del individuo (halcón o paloma autoritarios) tiene un gran impacto en los mecanismos psiconeuroinmunes que vinculan el estrés por agresión a través de la inflamación con el cáncer. Debido a las últimas connotaciones, proponemos denominar a este fenómeno de la personalidad como "síndrome de Strauss-Kahn".

Objetivo: La terapia intervencionista para el carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) aún es controvertida. Este estudio retrospectivo fue para evaluar la eficacia de la infusión arterial transcatéter (TAI) sola o combinada con quimioembolización arterial transcatéter (TACE) en el CHC avanzado. Métodos: La población del estudio consistió en 132 pacientes con CHC avanzado con Child-pugh A/B. El tumor en todos los pacientes estaba afectado por el tronco principal de la vena porta y/o la vena cava inferior, o metástasis en ganglios linfáticos locales, o metástasis a distancia. TAI sola o combinada con TACE se realizó en 65 pacientes con CHC avanzado (grupo de tratamiento intervencionista), 67 pacientes fueron tratados con medicamentos herbales chinos tradicionales (grupo de hierbas chinas). El punto final principal fue la supervivencia global (SG), y se analizaron los factores pronósticos. Resultados: La mediana de supervivencia global fue de 205 días [intervalo de confianza (IC) del 95 %, 155-255 días] en el grupo de tratamiento intervencionista y de 127 días (IC del 95 %, 70-184 días) en el grupo de hierbas chinas (P < 0,05). Las tasas de supervivencia global a los 6 meses, 1 año y 2 años fueron del 58,9 %, 29,1 % y 7,7 % en el grupo de tratamiento intervencionista y del 33,3 %, 12,3 % y 1,8 % en el grupo de hierbas chinas. La trombosis de la vena porta y el estado funcional ECOG fueron factores pronósticos independientes para la supervivencia global. Conclusión: El tratamiento intervencionista podría prolongar en gran medida la supervivencia global de los pacientes con CHC avanzado.

Antecedentes: La radioterapia externa fraccionada seguida de braquiterapia intracavitaria es la base del tratamiento del cáncer de cuello uterino. Debido al largo curso de la radioterapia, los pacientes en países en desarrollo no reciben una radioterapia efectiva. La interrupción o discontinuación del tratamiento conduce al fracaso del mismo. La radioterapia acelerada hiperfraccionada continua (CHART) es un esquema de fraccionamiento modificado que se utiliza para reducir el tiempo total de tratamiento y superar la repoblación tumoral, por lo que podría ser una opción en el carcinoma de cuello uterino. Métodos: Veinticinco carcinomas de cuello uterino localmente avanzados documentados histopatológicamente (estadio FIGO IB2-IVA) fueron tratados con radioterapia externa de 42 Gy/30 fracciones durante un período de 10 días a un intervalo entre fracciones de 6 horas utilizando la técnica CHART. Luego de la CHART, los pacientes fueron sometidos a braquiterapia de alta tasa de dosis a un programa de dosis de 9 Gyx2 a intervalos semanales. Se evaluó la respuesta al protocolo de radioterapia anterior y el patrón de morbilidad. Resultados: Todos los pacientes completaron la radioterapia externa CHART planificada. La mediana de seguimiento fue de 32 meses con una tasa de control pélvico del 68% y una supervivencia global a los 24 meses del 72%. La toxicidad aguda más frecuente en la técnica CHART fue la fatiga (64%) y la diarrea (52%), siendo los efectos tardíos el sangrado rectal (2 casos), la fibrosis subcutánea (1 caso) y el dolor raquídeo (1 caso). Conclusión: La técnica CHART es una técnica eficaz y bien tolerada en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado a costa de una fatiga y una diarrea manejables. Se justifica una mayor investigación que incluya a un gran número de pacientes para evaluar esta técnica.

Antecedentes: Los microarrays de tejido (TMA) se han utilizado comúnmente en la investigación traslacional para examinar rápidamente numerosos biomarcadores en muestras grandes. Una preocupación importante ha sido la evaluación adecuada de los biomarcadores afectados por la heterogeneidad intratumoral y por los objetivos moleculares. Métodos: Nuestro estudio fue diseñado para responder a una pregunta fundamental: ¿cómo definen los investigadores los núcleos óptimos para muestrear al diseñar un estudio de TMA para minimizar el sesgo de muestreo y el artefacto del núcleo? Comparamos los resultados de tinción de un portaobjetos de tejido de sección completa con el TMA virtual y del TMA real con el TMA virtual. Resultados: Se demostró que tres núcleos eran óptimos para marcadores como TTF-1 y p53, pero no se pudo determinar un número óptimo de núcleos para marcadores como Ki-67 debido a la mala representación del TMA de todo el tejido. Conclusión: Proponemos que antes de utilizar TMA para analizar muestras grandes, en particular con una heterogeneidad significativa dentro de la muestra, una investigación preliminar utilizando un TMA virtual podría ayudar a decidir los marcadores objetivo que se probarán para obtener resultados válidos y valiosos.