Ciencia y terapia del cáncer

Antecedentes: El cáncer de ovario es la causa más común de muerte entre los pacientes diagnosticados con cánceres de órganos reproductivos en Polonia. A pesar del progreso y las mejoras continuas en las técnicas de diagnóstico y los métodos de tratamiento del cáncer, la epidemiología y la historia natural del cáncer de ovario permanecen en gran parte sin cambios. Aproximadamente tres cuartas partes de los casos de carcinoma de ovario no se detectan ni se tratan hasta la tercera o cuarta etapa de la enfermedad. Los procedimientos de diagnóstico de rutina actuales incluyen el examen de ultrasonido, evaluaciones de marcadores bioquímicos y evaluaciones histopatológicas del tejido ovárico para confirmar un diagnóstico. El diagnóstico preoperatorio del cáncer de ovario sigue siendo insatisfactorio y la búsqueda de nuevos métodos efectivos no ha proporcionado resultados satisfactorios.
Objetivos: Determinar si la biopsia de rutina de ovarios macroscópicamente sin cambios proporciona un beneficio suficiente.
Material y métodos: Realizamos un ensayo clínico que incluyó aproximadamente 1.000 ovarios de los cuales se recogieron muestras de tejido durante cirugías de órganos reproductivos y los tejidos fueron examinados por un patólogo. La correlación de rangos de Spearman se utilizó para comparar los resultados estadísticamente.
Resultados: Los resultados de la evaluación histopatológica de los ovarios macroscópicamente inalterados fueron normales en el 99,8% de las pacientes.
Conclusión: En este contexto, la biopsia de rutina de ovarios macroscópicamente inalterados no proporciona un beneficio suficiente. Además, puede estar asociada con un aumento de las complicaciones quirúrgicas, como el sangrado en el sitio de la biopsia. Por lo tanto, la biopsia de los ovarios durante la cirugía de los órganos reproductivos no debe realizarse de manera rutinaria a menos que se sospeche cáncer.

Objetivo: Estudiar y evaluar la sensibilidad de las células del linfoma de Burkitt que albergan niveles diferenciales de CD20 de superficie celular para los anticuerpos monoclonales anti-CD20.
Material y métodos: La línea celular de linfoma de Burkitt 'Daudi' se utilizó durante el presente estudio. Las células se expusieron a una dosis única de radiación γ (0,5 Gy) y luego se incubaron con rituximab (Rtx) o tositumomab (Tst) (concentración de 0,5 μg/ml cada uno). Se midieron los cambios en la expresión de RelA, Akt y la relación Bax/Bcl-2 para evaluar la sensibilidad de las células en términos de muerte celular.
Resultados: Durante la presente investigación, encontramos que las células incubadas con mAb anti-CD20 a las +20 horas posteriores a la exposición a la radiación mostraron niveles más altos de muerte celular en términos de la relación Bax/Bcl-2. Además, también encontramos cambios significativos en la expresión de proteínas de señalización pro-supervivencia como las vías RelA y Akt. Además, hemos descubierto que el tositumomab es un potente inductor de la muerte celular apoptótica.
Conclusión: Estos hallazgos sugieren que la eficacia de los mAb anti-CD20 depende de la cantidad de moléculas de CD20 expresadas en la superficie celular y del tipo de anticuerpo utilizado. Esto puede proporcionar nuevas opciones de tratamiento para la selección de mAb anti-CD20 incluso en el linfoma de células B agresivo, que alberga niveles bajos de CD20 o incluso es resistente a las terapias actuales in vivo.

Antecedentes: El uraco es un remanente embrionario, que se oblitera en la mayoría de los adultos. Un remanente del mismo persiste en el 32% de los adultos y las neoplasias, que pueden surgir de esta estructura, son extremadamente raras. Estas generalmente se diagnostican a través de hallazgos incidentales o por síntomas urinarios. Su historia natural se caracteriza por una metástasis temprana a través de la cavidad peritoneal. Debido a su rareza, no existe un consenso unánime para su manejo y terapia. La escisión radical, asociada o no a quimioterapia hipertermia intraperitoneal vinculada a cirugía citorreductora, se sugirió con el tiempo.
Reporte de caso: Una mujer de raza negra acudió a nuestra atención por una secreción gelatinosa del ombligo. Después de un estudio de resonancia magnética, se diagnosticó una neoformación parietal de los remanentes del uraco. Esta neoformación reveló una fistulización cutánea y se extirpó quirúrgicamente. Su examen patológico describió la presencia de un tumor uracal mucinoso quístico. Durante el seguimiento se realizó cirugía citorreductora (CRS) y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) por la aparición de líquido libre intraperitoneal y múltiples nódulos en los parénquimas abdominales. Tras la última cirugía, la paciente fue sometida a seguimiento radiológico y serológico y, a los 6 meses, no hay evidencia de recidiva patológica.
Discusión y conclusión: En la vía diagnóstica, la resonancia magnética tiene un papel fundamental para el estudio de la cavidad peritoneal. Quirúrgicamente, se prefiere la escisión completa. El papel de la quimioterapia convencional aún está en debate, sin embargo, la CRS en asociación con HIPEC, es ciertamente útil.

Sepin-1, un potente inhibidor no competitivo de la separasa, inhibe el crecimiento de las células cancerosas, pero los mecanismos de inhibición del crecimiento mediada por Sepin-1 no se comprenden por completo. En este artículo, informamos que Sepin-1 obstaculiza el crecimiento de las células del cáncer de mama, la migración celular y la cicatrización de heridas. La inhibición del crecimiento celular inducida por Sepin-1 in vitro no parece ser a través de la apoptosis, sino más bien debido a la inhibición del crecimiento. Después del tratamiento con Sepin-1, las caspasas 3 y 7 no se activan y la poli (ADP-ribosa) polimerasa (Parp) no se escinde. La expresión de la proteína Forkhead box M1 (FoxM1), un factor de transcripción, y sus genes diana en el ciclo celular, incluidos Plk1, Cdk1, Aurora A y Lamin B1, se reducen de una manera dependiente de Sepin-1. Las expresiones de los miembros de la familia de las quinasas Raf A-Raf, B-Raf y C-Raf también se inhiben después del tratamiento con Sepin-1. Raf es un intermediario en la vía de señalización Raf-Mek-Erk que fosforila FoxM1. FoxM1 activado puede promover su propia transcripción a través de un ciclo de retroalimentación positiva. La regulación negativa de Raf y FoxM1 inducida por Sepin-1 puede inhibir la expresión de genes que impulsan el ciclo celular, lo que da como resultado la inhibición del crecimiento celular.

Para explorar el patrón de expresión de los ER en los tejidos de CPNM y evaluar su relación con la variable histopatológica del tumor, en nuestro estudio se examinó la expresión de Ers mediante PCR en tiempo real con muestras de 28 pacientes con CPNM. Se demostró que tanto ERÉ' como Erβ estaban sobreexpresados ??en los tejidos de CPNM, y también que la concentración de ARNm de ERÉ' y Erβ era significativamente mayor en el estadio T2 del tumor primario que en el estadio T1 y mayor en el carcinoma escamoso que en el adenocarcinoma. Sin embargo, la activación de ERÉ' y Erβ era completamente diferente. Para explorar más a fondo el papel de Ers en el desarrollo y la progresión del CPNM, utilizamos experimentos in vitro con siRNA selectivo de Ers o antagonistas. Los resultados mostraron que Erβ pero no ERÉ' puede mediar el crecimiento celular inducido por E2, ya que el ARNi dirigido al gen Erβ pero no al gen ERÉ' puede inducir el arresto del ciclo celular en la fase G1 mediante la regulación negativa de la expresión de ciclinaD1, y también los reguladores del ciclo celular p21Waf1/Cip1 y p53 estuvieron involucrados en esta vía de señalización.