Ciencia y terapia del cáncer

El inhibidor de la separasa Sepin-1 inhibe la expresión de Foxm1 y el crecimiento de células de cáncer de mama

Abstract

Nenggang Zhang y Debananda Pati

Sepin-1, un potente inhibidor no competitivo de la separasa, inhibe el crecimiento de las células cancerosas, pero los mecanismos de inhibición del crecimiento mediada por Sepin-1 no se comprenden por completo. En este artículo, informamos que Sepin-1 obstaculiza el crecimiento de las células del cáncer de mama, la migración celular y la cicatrización de heridas. La inhibición del crecimiento celular inducida por Sepin-1 in vitro no parece ser a través de la apoptosis, sino más bien debido a la inhibición del crecimiento. Después del tratamiento con Sepin-1, las caspasas 3 y 7 no se activan y la poli (ADP-ribosa) polimerasa (Parp) no se escinde. La expresión de la proteína Forkhead box M1 (FoxM1), un factor de transcripción, y sus genes diana en el ciclo celular, incluidos Plk1, Cdk1, Aurora A y Lamin B1, se reducen de una manera dependiente de Sepin-1. Las expresiones de los miembros de la familia de las quinasas Raf A-Raf, B-Raf y C-Raf también se inhiben después del tratamiento con Sepin-1. Raf es un intermediario en la vía de señalización Raf-Mek-Erk que fosforila FoxM1. FoxM1 activado puede promover su propia transcripción a través de un ciclo de retroalimentación positiva. La regulación negativa de Raf y FoxM1 inducida por Sepin-1 puede inhibir la expresión de genes que impulsan el ciclo celular, lo que da como resultado la inhibición del crecimiento celular.