Revista de bioanálisis y biomedicina

Las β-defensinas son una familia de moléculas antimicrobianas implicadas en procesos inflamatorios e infecciones. En las vías respiratorias humanas, la β-defensina-2 (hβD-2) es la mejor caracterizada en infecciones bacterianas y fúngicas; sin embargo, ha sido insuficientemente estudiada en infecciones virales. El virus respiratorio sincitial (VSR) y los adenovirus (VAD) son agentes importantes de infecciones respiratorias agudas. El objetivo de este estudio fue medir in vitro la producción y actividad antiviral de hβD-2 en células HEp-2 y células A549 infectadas con ADV y VSR; la producción de hβD-2 en diferentes tiempos se evaluó mediante RT-PCR, y su presencia mediante ensayo de inmunodetección (Western blot) utilizando anticuerpos anti-hβD-2. El efecto de esta defensina sobre la replicación viral se determinó utilizando hβD-2 recombinante en ensayos de placa. Los resultados revelaron que en las líneas celulares la producción de hβD-2 aumenta después de la infección con ADV o RSV, en proporción directa al tiempo de exposición a cada virus. El uso de una alta concentración de hβD-2 recombinante resultó en un efecto viral menos nocivo sobre las células. Los resultados sugieren que ambos virus inducen la producción de hβD-2, sin importar si el virus está envuelto o no, y que la presencia de hβD-2 reduce la replicación y el efecto citopático in vitro de RSV y ADV. La producción de hβD-2 por virus de baja patogenicidad o vacunas virales vivas puede ser útil como herramienta terapéutica en algunas enfermedades infecciosas.

Las diferencias en los tipos de psicosis, la respuesta terapéutica subóptima de los individuos psicóticos a los antipsicóticos, la variación de los efectos terapéuticos del mismo antipsicótico en diferentes individuos con la misma enfermedad, la resistencia al tratamiento, las recaídas a pesar de completar un ciclo de tratamiento antipsicótico y el amplio espectro de efectos secundarios de los antipsicóticos, incluidos los de diseño más reciente, son factores fundamentales que hacen necesario el descubrimiento de nuevos agentes antipsicóticos. Estos deben ser terapéuticamente potentes, eficientes en monoterapia y carentes de los efectos adversos peligrosos conocidos de los que se culpa a los antipsicóticos. En esta revisión comparativa, elucidamos dos fármacos antipsicóticos, a saber, haloperidol y clozapina (agentes antipsicóticos típicos y atípicos, respectivamente) y analizamos sus ventajas y desventajas. Debido a que la patogenia de las psicosis aún no se entiende completamente y la prevención de las psicosis es casi imposible, más bien un mito, la búsqueda del llamado agente antipsicótico ideal, o casi ideal, continuará. En base a esto proponemos el diseño de una “estructura híbrida” que tenga las propiedades deseadas del haloperidol y la clozapina, con la intención de encontrar un agente antipsicótico óptimo que ejerza efectos terapéuticos eficientes contra los síntomas positivos y negativos de la psicosis causando los menores efectos secundarios posibles, como en monoterapia.

El presente estudio trata del desarrollo y validación de un método cromatográfico de líquidos ultrarrápido, simple, rápido y sensible, utilizando los principios cardinales de calidad analítica por diseño para la estimación de paliperidona en forma de dosificación farmacéutica de liberación prolongada. Se adoptó un diseño Box-Behnken para optimizar las condiciones cromatográficas, especialmente la robustez del método seleccionando la composición de la fase orgánica, el caudal de la fase móvil y la concentración de la solución de sulfato de hidrógeno de tetrabutilamonio como factores, y evaluando su efecto en las respuestas como el tiempo de retención y el factor de cola. La cromatografía se realizó en una columna C-18 (250 × 4,6 mm, 5 μm) utilizando metanol: sulfato de hidrógeno de tetrabutilamonio 10 mM (95:5 % v/v) como fase móvil a un caudal de 1,0 ml/min con detección por matriz de fotodiodos a 279 nm. Los estudios de validación del método revelaron una curva de calibración con linealidad de la concentración del fármaco que oscilaba entre 2 y 100 μg/ml. Los valores de precisión se encontraron dentro del límite de aceptación con un porcentaje de recuperación promedio entre 98,22 y 102,96%. La precisión interdiaria e intradiaria mostró que los valores porcentuales de RSD estaban dentro de los límites de aceptación. La sensibilidad del método reveló que el límite de detección y el límite de cuantificación eran 0,5 μg/ml y 2 μg/ml, respectivamente. El análisis de idoneidad del sistema también arrojó un alto grado de robustez del método. En general, el método UFLC se encontró adecuado para la determinación de paliperidona en formas farmacéuticas y a granel.

The use of probiotics as preventive agents in colorectal cancer (CRC), as widely suggested in many clinical and pre-clinical studies, was often linked to the potency of short chain fatty acids (SCFAs) in the gut. However, there remains an incomplete understanding of the fatty-acid-producing activity of certain probiotics and their cancer preventive potential. In the current study, L. fermentum strains were investigated for their potential use with CRC treatments. Using cell-free extracts, L. fermentum NCIMB -5221, - 2797, and -8829 were first compared based on their SCFAs production and anti-proliferative activity against Caco-2 colon cancer cells. The corresponding SCFAs synthetic formulations, similar to the ones produced by the bacteria, were prepared and compared with the latter to determine the role and efficacy of naturally produced SCFAs in inhibiting the proliferation of colon cancer cells. Subsequently, the bioactivity and stability of L. fermentum bacterial strains in a simulated intestinal fluid (SIF) was determined. Results showed that L. fermentum NCIMB -5221 and -8829 were the most potent in producing SCFAs, in particular, acetic (192.3 ± 4 mg/L minimum), propionic (69.2 ± 1.6 mg/L minimum), and butyric (35.4 ± 2.9 mg/L minimum) acids. They were also found to inhibit the growth of Caco-2 cells (53.4 ± 1.6%, 72 h, p = 0.021) in comparison with L. acidophilus ATCC 314. Additionally, they showed resistance to SIF (16.3 ± 1.9% minimum, 72 h, p = 0.006) and produced SCFAs in SIF at concentrations high enough to significantly inhibit Caco-2 proliferation (74.73 ± 2.1%, 72 h). Based on characteristics related to bacterial cell survival, SCFA production, and anti-proliferative activity, L. fermentum NCIMB -5221 and - 2797 could potentially be considered as biotherapeutic agents against CRC.