Revista de bioanálisis y biomedicina

Las β-defensinas son una familia de moléculas antimicrobianas implicadas en procesos inflamatorios e infecciones. En las vías respiratorias humanas, la β-defensina-2 (hβD-2) es la mejor caracterizada en infecciones bacterianas y fúngicas; sin embargo, ha sido insuficientemente estudiada en infecciones virales. El virus respiratorio sincitial (VSR) y los adenovirus (VAD) son agentes importantes de infecciones respiratorias agudas. El objetivo de este estudio fue medir in vitro la producción y actividad antiviral de hβD-2 en células HEp-2 y células A549 infectadas con ADV y VSR; la producción de hβD-2 en diferentes tiempos se evaluó mediante RT-PCR, y su presencia mediante ensayo de inmunodetección (Western blot) utilizando anticuerpos anti-hβD-2. El efecto de esta defensina sobre la replicación viral se determinó utilizando hβD-2 recombinante en ensayos de placa. Los resultados revelaron que en las líneas celulares la producción de hβD-2 aumenta después de la infección con ADV o RSV, en proporción directa al tiempo de exposición a cada virus. El uso de una alta concentración de hβD-2 recombinante resultó en un efecto viral menos nocivo sobre las células. Los resultados sugieren que ambos virus inducen la producción de hβD-2, sin importar si el virus está envuelto o no, y que la presencia de hβD-2 reduce la replicación y el efecto citopático in vitro de RSV y ADV. La producción de hβD-2 por virus de baja patogenicidad o vacunas virales vivas puede ser útil como herramienta terapéutica en algunas enfermedades infecciosas.

Las diferencias en los tipos de psicosis, la respuesta terapéutica subóptima de los individuos psicóticos a los antipsicóticos, la variación de los efectos terapéuticos del mismo antipsicótico en diferentes individuos con la misma enfermedad, la resistencia al tratamiento, las recaídas a pesar de completar un ciclo de tratamiento antipsicótico y el amplio espectro de efectos secundarios de los antipsicóticos, incluidos los de diseño más reciente, son factores fundamentales que hacen necesario el descubrimiento de nuevos agentes antipsicóticos. Estos deben ser terapéuticamente potentes, eficientes en monoterapia y carentes de los efectos adversos peligrosos conocidos de los que se culpa a los antipsicóticos. En esta revisión comparativa, elucidamos dos fármacos antipsicóticos, a saber, haloperidol y clozapina (agentes antipsicóticos típicos y atípicos, respectivamente) y analizamos sus ventajas y desventajas. Debido a que la patogenia de las psicosis aún no se entiende completamente y la prevención de las psicosis es casi imposible, más bien un mito, la búsqueda del llamado agente antipsicótico ideal, o casi ideal, continuará. En base a esto proponemos el diseño de una “estructura híbrida” que tenga las propiedades deseadas del haloperidol y la clozapina, con la intención de encontrar un agente antipsicótico óptimo que ejerza efectos terapéuticos eficientes contra los síntomas positivos y negativos de la psicosis causando los menores efectos secundarios posibles, como en monoterapia.

El presente estudio trata del desarrollo y validación de un método cromatográfico de líquidos ultrarrápido, simple, rápido y sensible, utilizando los principios cardinales de calidad analítica por diseño para la estimación de paliperidona en forma de dosificación farmacéutica de liberación prolongada. Se adoptó un diseño Box-Behnken para optimizar las condiciones cromatográficas, especialmente la robustez del método seleccionando la composición de la fase orgánica, el caudal de la fase móvil y la concentración de la solución de sulfato de hidrógeno de tetrabutilamonio como factores, y evaluando su efecto en las respuestas como el tiempo de retención y el factor de cola. La cromatografía se realizó en una columna C-18 (250 × 4,6 mm, 5 μm) utilizando metanol: sulfato de hidrógeno de tetrabutilamonio 10 mM (95:5 % v/v) como fase móvil a un caudal de 1,0 ml/min con detección por matriz de fotodiodos a 279 nm. Los estudios de validación del método revelaron una curva de calibración con linealidad de la concentración del fármaco que oscilaba entre 2 y 100 μg/ml. Los valores de precisión se encontraron dentro del límite de aceptación con un porcentaje de recuperación promedio entre 98,22 y 102,96%. La precisión interdiaria e intradiaria mostró que los valores porcentuales de RSD estaban dentro de los límites de aceptación. La sensibilidad del método reveló que el límite de detección y el límite de cuantificación eran 0,5 μg/ml y 2 μg/ml, respectivamente. El análisis de idoneidad del sistema también arrojó un alto grado de robustez del método. En general, el método UFLC se encontró adecuado para la determinación de paliperidona en formas farmacéuticas y a granel.

El uso de probióticos como agentes preventivos en el cáncer colorrectal (CCR), como se sugirió ampliamente en muchos estudios clínicos y preclínicos, a menudo se relacionó con la potencia de los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en el intestino. Sin embargo, sigue habiendo una comprensión incompleta de la actividad productora de ácidos grasos de ciertos probióticos y su potencial preventivo del cáncer. En el estudio actual, se investigaron cepas de L. fermentum por su uso potencial en tratamientos para el CCR. Utilizando extractos libres de células, L. fermentum NCIMB -5221, - 2797 y -8829 se compararon primero en función de su producción de AGCC y su actividad antiproliferativa contra las células de cáncer de colon Caco-2. Se prepararon las formulaciones sintéticas de AGCC correspondientes, similares a las producidas por las bacterias, y se compararon con estas últimas para determinar el papel y la eficacia de los AGCC producidos naturalmente en la inhibición de la proliferación de células de cáncer de colon. Posteriormente, se determinó la bioactividad y la estabilidad de las cepas bacterianas de L. fermentum en un fluido intestinal simulado (SIF). Los resultados mostraron que L. fermentum NCIMB -5221 y -8829 fueron los más potentes en la producción de SCFA, en particular, ácidos acético (192,3 ± 4 mg/L mínimo), propiónico (69,2 ± 1,6 mg/L mínimo) y butírico (35,4 ± 2,9 mg/L mínimo). También se encontró que inhibían el crecimiento de células Caco-2 (53,4 ± 1,6%, 72 h, p = 0,021) en comparación con L. acidophilus ATCC 314. Además, mostraron resistencia a SIF (16,3 ± 1,9% mínimo, 72 h, p = 0,006) y produjeron SCFA en SIF a concentraciones lo suficientemente altas como para inhibir significativamente la proliferación de Caco-2 (74,73 ± 2,1%, 72 h). Con base en las características relacionadas con la supervivencia de las células bacterianas, la producción de SCFA y la actividad antiproliferativa, L. fermentum NCIMB -5221 y - 2797 podrían considerarse potencialmente como agentes bioterapéuticos contra el CCR.