Inmunoquímica e inmunopatología

Antecedentes: Los marcadores tumorales y los marcadores inflamatorios por sí solos se asocian con factores pronósticos y clinicopatológicos en cánceres colorrectales. El objetivo de este estudio fue explorar la relación entre los niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) y lactato deshidrogenasa (LDH), y la relación neutrófilos-linfocitos (NLR) en cáncer colorrectal.

Métodos: Realizamos un estudio clínico retrospectivo de 145 pacientes diagnosticados con cáncer de colon o recto entre el 1 de enero de 2013 y el 30 de diciembre de 2014 en dos hospitales de Turquía. Solo se incluyeron en el estudio pacientes cuyos registros contenían información demográfica (edad, sexo), informes de patología e informes de radiología. Se registraron los niveles de CEA y LDH, así como el LNR.

Resultados: De los 145 pacientes, 87 (60%) tenían cáncer de colon y 58 (40%) cáncer de recto. Más de la mitad de todos los pacientes (55,8%) tenían cáncer en estadio 3 o 4. Los niveles medios de CEA y LDH estaban en el rango clínico normal mientras que el NLR era de 2,9. En los tumores de colon y recto, hubo una relación positiva débil pero estadísticamente significativa entre CEA, LDH y NLR (r<25 y p<0,05 en todas las comparaciones). Al analizar la correlación en términos de estadio tumoral, no hubo una buena correlación. La relación más fuerte (r=0,424, p=0,022) fue entre CEA y LDH en tumores en estadio 1. En todos los demás estadios tumorales no hubo correlación.

Conclusión: En los cánceres colorrectales, CEA, LDH y NLR pueden ser importantes individualmente, pero no parece haber relación entre ellos.

La inmunoglobulina intravenosa (IgIV) se utiliza para tratar una serie de enfermedades inflamatorias, incluida la sepsis. El objetivo de este estudio fue evaluar si NLRP10, postulado como un regulador negativo de la activación del inflamasoma, puede desempeñar un papel en los efectos antiinflamatorios observados en el tratamiento de la sepsis grave con IgIV. Se aislaron monocitos de sangre periférica humana y se trataron con LPS o IgIV, o alternativamente se trataron primero con LPS seguido de la adición de IgIV. La inducción de IL-1β e IL-18 se utilizó como un índice de activación del inflamasoma. El tratamiento de monocitos en reposo con IgIV resultó en un aumento significativo en la expresión de NLRP10. LPS pero no IgIV resultó en un aumento significativo en la liberación de proteínas IL-1β e IL-18, en consonancia con la activación del inflamasoma. Además, la adición de IgIV a monocitos tratados con LPS resultó en un aumento significativo en la expresión de NLRP10 que se asoció con una inhibición completa de la expresión aumentada de IL-1β e IL-18. Estos datos sugieren que la inducción de la expresión de NLRP10 mediada por IgIV en monocitos contribuye al control de la inflamación durante la sepsis y, por lo tanto, resalta un mecanismo complementario por el cual la IgIV ejerce sus efectos antiinflamatorios en la sepsis.

La inmunoglobulina intravenosa (IgIV) se utiliza con éxito en el tratamiento de una serie de trastornos inmunomediados, incluidas las enfermedades en las que los linfocitos T CD8+ citotóxicos autorreactivos (CTL) desempeñan un papel patológico importante. Sin embargo, los mecanismos moleculares y celulares exactos que subyacen a sus efectos sobre la respuesta citotóxica siguen sin estar definidos. Utilizando un modelo de ratón de inmunización con ovoalbúmina (OVA), recientemente demostramos que el tratamiento con IgIV disminuye la generación in vivo de células T CD8+ específicas de OVA, así como la proporción de CTL que expresan el marcador citotóxico extracelular CD107a. En el presente trabajo, demostramos que durante el curso de una respuesta inmunitaria activa en ratones, el tratamiento con IgIV se asocia con la presencia de células T CD8+ esplénicas que expresan altos niveles de CD62L y con un aumento de la concentración plasmática de CD62L soluble. Debido a que la expresión de CD62L en la superficie celular se correlaciona negativamente con la actividad citotóxica de las células T CD8+ y que el CD62L soluble exhibe efectos antiinflamatorios, proponemos aquí que la vía de expresión de CD62L juega un papel clave en los efectos terapéuticos de la IgIV en trastornos autoinmunes e inflamatorios mediados por CD8.

Este informe de caso destaca una presentación poco frecuente de diabetes de nueva aparición. La hemicorea-hemibalismo debido a hiperglucemia no cetósica es un trastorno poco frecuente que comprende un movimiento coreiforme periódico unilateral de las extremidades en el contexto de hiperglucemia sin evidencia de cetoacidosis. Radiográficamente, hay hiperdensidad en los ganglios basales, pero no hay evidencia de sangrado o efecto de masa en la tomografía computarizada del cerebro. La resonancia magnética del cerebro muestra un aumento de la intensidad de la señal T1 en el putamen contralateral. La inmunopatología está mediada por la hiperglucemia, que causa una excitación isquémica de las neuronas GABAérgicas en los ganglios basales. Esto conduce a una inhibición excesiva de los núcleos subtalámicos y la entrada cortical excitatoria que causa un movimiento involuntario unilateral. El tratamiento principal de esta afección es la terapia con insulina, y el trastorno del movimiento desaparece una vez que se logra el control de la glucemia.

La interleucina (IL)-17 e IL-23 séricas y su asociación con el lupus eritematoso sistémico (LES) no se entiende bien. Se realizó un estudio observacional y transversal prospectivo utilizando veintiocho (28) pacientes con LES y catorce (14) sujetos de control sin LES. Se tomaron muestras de sangre para delinear la presencia de IL-17 e IL-23 mediante ELISA entre los pacientes de la clínica ambulatoria de reumatología en el Hospital General de San Fernando, Trinidad y Tobago. La puntuación del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SLEDAI) 2000 se utilizó para evaluar la actividad de la enfermedad. Se encontró que de todos los pacientes con LES, 13 pacientes (47%) eran de ascendencia afro-trinitaria, 11 pacientes (39%) eran de ascendencia indo-trinitaria y 4 pacientes (14%) eran de ascendencia mixta. La mayoría de los pacientes estaban dentro del grupo de edad de 31 a 35 años. Los niveles séricos de IL-17 e IL-23 fueron mayores en pacientes con LES en comparación con sujetos sanos y sus niveles mostraron una correlación positiva con la puntuación SLEDAI. Sin embargo, se necesitan más experimentos para dilucidar el papel de IL-17 e IL-23 en pacientes con LES de Trinidad y Tobago.

Antecedentes: Se sabe que los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) desempeñan papeles importantes en la biología del cáncer, lo que impulsa la evaluación de fármacos dirigidos al receptor de IGF tipo 1 (IGF-1R). Sin embargo, existe una falta considerable de consenso en los estudios inmunohistoquímicos (IHC) de IGF-1R en tumores humanos, lo que confunde los intentos de evaluar la importancia predictiva y pronóstica de la expresión de IGF-1R y la localización subcelular. Las posibles fuentes de variación incluyen el uso de diferentes anticuerpos policlonales IGF-1R y métodos para IHC. Aquí, nos propusimos desarrollar un protocolo sólido de IHC de IGF-1R utilizando un anticuerpo monoclonal, adecuado para su uso en tejidos fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE).
Métodos: Utilizando controles que incluían muestras de tejidos FFPE y células tumorales de expresión definida de IGF-1R, utilizamos IHC y transferencia Western para comparar el anticuerpo policlonal n.º 3027 con los monoclonales n.º 9750 y n.º 14534 (Cell Signaling Technology).
Resultados: En comparación con el #3027, los monoclonales mostraron una discriminación superior entre células con niveles altos de IGF-1R y células deficientes de IGF-1R en la inmunohistoquímica manual, la señal generada por el #9750 reflejó diferencias en la expresión de IGF-1R detectada por inmunotransferencia. En los tejidos, el IGF-1R detectado por el #14534 se asoció predominantemente a la membrana plasmática, mientras que el #9750 detectó el IGF-1R en las membranas plasmáticas, el citoplasma y el núcleo de los cánceres de próstata y riñón, recapitulando las apariencias que describimos utilizando lotes anteriores del #3027 y reflejando las localizaciones subcelulares informadas utilizando otras técnicas. El uso del #9750 y el #14534 en un sistema de tinción automática mostró una diferenciación adecuada de células con niveles altos y bajos de IGF-1R, pero no recapituló las apariencias de los tejidos teñidos manualmente. Proporcionamos un protocolo detallado para el método manual preferido utilizando el #9750.
Conclusión: La estandarización de la IHC del IGF-1R promoverá la comprensión del papel del IGF-1R en la biología tumoral y su potencial como candidato a biomarcador pronóstico y predictivo.

Subunidad II de la citocromo c oxidasa, también conocida como polipéptido II de la citocromo c oxidasa, que es una enzima oligomérica. En este estudio, se ha utilizado la proteína de la subunidad 2 de la citocromo c oxidasa (mitocondria) para investigar su papel en la antigenicidad. Las secuencias de la proteína de la subunidad 2 de la citocromo c oxidasa (proteína de 230 aa) se analizaron mediante diferentes tipos de métodos de predicción de epítopos de células B. Descubrimos que es probable que la región de máxima hidrofilicidad sea un sitio antigénico, con características hidrofóbicas, porque las regiones terminales de la proteína antigénica son accesibles al solvente y no están estructuradas, y es probable que los anticuerpos contra esas regiones también reconozcan la proteína nativa. Se observó que una proteína antigénica es hidrofóbica por naturaleza y contiene segmentos de baja complejidad y alta flexibilidad predicha. Los segmentos de proteína antigénica predichos de la subunidad 2 de la citocromo c oxidasa pueden participar activamente en las reacciones inmunes del huésped. En estudios futuros, los fragmentos de la subunidad 2 de la proteína antigénica citocromo c oxidasa predichos se pueden utilizar en la investigación de la unión de las moléculas MHC y pueden ser el primer obstáculo en el diseño de vacunas.