El estado hiperosmolar hiperglucémico (HHS), también conocido como síndrome hiperosmolar hiperglucémico no cetósico (NKHS), se asocia típicamente con la DM tipo II y resulta de una insuficiencia relativa de insulina que no puede superar la resistencia a la insulina que ocurre en pacientes con DM tipo II. Los pacientes que desarrollan HHS conservan cierta capacidad para sintetizar y responder a la insulina, lo que resulta en un síndrome clínico más leve que la CAD. Por lo general, se desarrolla después de un período de hiperglucemia sintomática en el que la ingesta de líquidos es inadecuada para prevenir la deshidratación extrema debido a la diuresis osmótica inducida por la hiperglucemia. El síntoma principal del HHS es una alteración de la conciencia que varía desde confusión o desorientación hasta coma, generalmente como resultado de una deshidratación extrema en ausencia de cetoacidosis con o sin azoemia prerrenal, hiperglucemia e hiperosmolalidad. Los factores de riesgo incluyen un evento estresante como una infección, un ataque cardíaco, un derrame cerebral o una cirugía reciente, y falta de sed.
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