Ciencia y terapia del cáncer

El énfasis en la detección temprana de crecimientos celulares malignos en lugar de la obtención de imágenes podría permitir una intervención más temprana. Se ha demostrado que las emisiones de fotones de células malignas, incluso cuando constituyen una proporción muy pequeña del órgano normal, requieren una comprensión técnica de los perfiles de densidad de potencia espectral que se pueden predecir mediante la ecuación de reconocimiento de resonancia molecular de Cosic. Aquí demostramos experimentalmente un método de detección más simple y robusto que implica filtros específicos de emisiones de fotones de células en cultivo. Los fotones de células de cáncer maligno pancreático humano observaron picos de fotos notoriamente suprimidos dentro de una banda estrecha (500 nm), pero no en incrementos de 370 nm, 420 nm, 620 nm, 790 nm o 950 nm en comparación con células renales embrionarias. humanas no malignas. Dada la reciente demostración de que las células malignas pueden “almacenar” fotones dentro de una longitud de onda específica cuando se pulsan con el mismo patrón que un campo magnético y reemitir los fotones en esta longitud de onda decenas de minutos después, la disminución de potencia dentro de incrementos específicos de 10 nm de espectros de longitud de onda visibles puede servir como una detección temprana de malignidad inminente.

La propagación del cáncer en alta intensidad es una de las principales causas de preocupación a nivel mundial. Se está desarrollando un ritmo alarmante independientemente de la edad, el sexo, el grupo racial o étnico, la ubicación geográfica y el tejido invadido. Se caracteriza por una división descontrolada de células con capacidad de invadir otros tejidos, ya sea por crecimiento directo en el tejido adyacente a través de la invasión, o por la migración a sitios distantes por metástasis. Según las últimas estadísticas sobre el cáncer, hubo 14,1 millones de nuevas muertes relacionadas con el cáncer y se espera que aumenten en un 70% durante las próximas dos décadas con casi 22 millones de casos. La tasa de incidencia relacionada con el cáncer es casi un 25% más alta en los hombres que en las mujeres.

El ciclo celular es el proceso por el cual las células de los mamíferos regulan la proliferación y tiene fases S, M, G2 y G1. La pérdida de este control del ciclo celular y el aumento de la resistencia a la apoptosis (muerte celular programada) representan las principales características del cáncer. Las quinasas dependientes cíclicas (CDK), una familia de serina/treonina, pueden controlar la progresión y la transcripción del ciclo celular. Además, también están involucradas en la regulación del procesamiento del ARNm, la diferenciación de las células nerviosas y la homeostasis de la glucosa. Por lo tanto, las CDK son proteínas de función múltiple. La proliferación celular, impulsada por las CDK y sus socios ciclistas, está descontrolada en el cáncer; por lo tanto, el cáncer se considera un trastorno proliferativo y, por lo tanto, dirigirse al ciclo celular parece ser una buena estrategia para nuevos agentes anticancerígenos dirigidos. La actividad de las CDK está asociada con cofactores específicos de ciclina y se sabe que al menos 12 loci genéticos separados codifican las CDK. Por lo tanto, se considera que las bicicletas son los engranajes que se cambian para ayudar a la transición entre las fases del ciclo. Las CDK se clasifican generalmente en dos grupos principales, en función de si controlan la progresión del ciclo celular, que incluye CDK1 a CDK6, o regulan la transcripción génica por RNAPII, que incluye CDK 7, CDK8, CDK9 y CDK19. Se observan aumentos en el nivel de CDK en el cáncer. La inhibición de las CDK, que son los reguladores clave de la progresión del ciclo celular y la transcripción del ARN, representan una buena estrategia para el descubrimiento y desarrollo de fármacos contra el cáncer, así como para la terapia. En esta revisión se describieron brevemente los posibles roles mencionados anteriormente de las CDK en los mecanismos fisiológicos y patológicos del cáncer, y se analizaron además los avances y desafíos recientes en las CDK como objetivo terapéutico.

El gen regulado descendiente de N-myc (NDRG) es una familia de proteínas citosólicas de expresión ubicua que consta de cuatro miembros, NDRG1-4. Desempeña un papel importante en el cáncer, como expresión aberrante, supresión tumoral, supresión metastásica y funciones oncogénicas. En esta revisión, presentamos de manera exhaustiva la expresión, así como la importancia clínica y patológica de NDRG en cánceres humanos. NDRG1 es una de las proteínas de la familia NDRG que se expresa de manera ubicua y se localiza en diferentes tejidos del cuerpo, especialmente en la mamá. Puede actuar como un regulador central de múltiples vías de señalización que modulan la progresión tumoral. NDRG2 se expresa en células cerebrales, gástricas, pancreáticas y prostáticas. NDRG3 se expresa en gran medida en testículos, próstata, músculos y ovarios. Mientras que NDRG4 se expresa en gran medida en células cerebrales, cardíacas y colorrectales. NDRG está regulada a la baja y asociada con la incidencia, progresión y pronóstico de diversos cánceres. Se asocia con la incidencia, progresión y metástasis de tumores. La NDRG tiene una baja expresión en pacientes con cáncer, mientras que la inducción de la actividad de la NDRG tiene un efecto de supresión metastásica y también aumenta el efecto apoptótico a través del aumento de la actividad de p53. La metástasis es la propagación de un cáncer de un órgano o parte del cuerpo a otro que no está directamente relacionado con él. La NDRG se correlaciona negativamente con la progresión tumoral en múltiples neoplasias, siendo un nuevo objetivo prometedor para el tratamiento del cáncer. Por lo tanto, un fármaco que tiene la capacidad de mejorar la actividad de la NDRG tiene el potencial de ser considerado como un agente antimetastásico.

Las metaloproteinasas de matriz (MMP), las entidades responsables de erradicar la estructura de la matriz extracelular - ECM, son las enzimas dependientes de iones de zinc o calcio. Esta familia de enzimas incorpora un amplio espectro de proteasas que van desde colagenasas, estromelisinas hasta las MMP de tipo membrana. Las tareas vinculadas con estas enzimas son importantes no solo para un desarrollo sano y estable del cuerpo, sino que también se las consideran culpables de llevar a cabo la angiogénesis, promover el desarrollo del tumor y, por lo tanto, proporcionar medios para diseminar las células. cancerosas a sitios distintos de la localización del tumor primario. En cada paso de la angiogénesis, las MMP están operando, presentando células endoteliales y varios factores de crecimiento como VEGF, FGF, etc. La activación de pro-MMP2 con la participación de MT1-MMP es uno de los pasos clave que conducen a la Síntesis de vasos sanguíneos a partir de uno ya existente. Para limitar la acción de las MMP, se han estudiado varias técnicas terapéuticas que resaltan el mecanismo de inhibición de MMP. Se han investigado varios agentes para ensayos clínicos de fase I, II y III en combinación con otras terapias contra el cáncer. Los inhibidores endógenos naturales de las MMP, los TIMP, tienen una vida media limitada y, por lo tanto, no son adecuados para el resultado deseado. Los agentes sintéticos como Marimastat y BMS-275291 han mostrado resultados confiables. No obstante, se requiere investigación específica para diseñar y sintetizar nuevos agentes para atenuar la actividad de las metaloproteinasas de matriz que son responsables de la metástasis del cáncer.