Ciencia y terapia del cáncer

Metaloproteinasas de matriz: nuevos objetivos en la terapia contra el cáncer

Abstract

Anibah Khalid y Muhammad Asim Javaid

Las metaloproteinasas de matriz (MMP), las entidades responsables de erradicar la estructura de la matriz extracelular - ECM, son las enzimas dependientes de iones de zinc o calcio. Esta familia de enzimas incorpora un amplio espectro de proteasas que van desde colagenasas, estromelisinas hasta las MMP de tipo membrana. Las tareas vinculadas con estas enzimas son importantes no solo para un desarrollo sano y estable del cuerpo, sino que también se las consideran culpables de llevar a cabo la angiogénesis, promover el desarrollo del tumor y, por lo tanto, proporcionar medios para diseminar las células. cancerosas a sitios distintos de la localización del tumor primario. En cada paso de la angiogénesis, las MMP están operando, presentando células endoteliales y varios factores de crecimiento como VEGF, FGF, etc. La activación de pro-MMP2 con la participación de MT1-MMP es uno de los pasos clave que conducen a la Síntesis de vasos sanguíneos a partir de uno ya existente. Para limitar la acción de las MMP, se han estudiado varias técnicas terapéuticas que resaltan el mecanismo de inhibición de MMP. Se han investigado varios agentes para ensayos clínicos de fase I, II y III en combinación con otras terapias contra el cáncer. Los inhibidores endógenos naturales de las MMP, los TIMP, tienen una vida media limitada y, por lo tanto, no son adecuados para el resultado deseado. Los agentes sintéticos como Marimastat y BMS-275291 han mostrado resultados confiables. No obstante, se requiere investigación específica para diseñar y sintetizar nuevos agentes para atenuar la actividad de las metaloproteinasas de matriz que son responsables de la metástasis del cáncer.