Ciencia y terapia del cáncer

Quinasa dependiente cíclica (CDK): papel en la patogénesis del cáncer y como diana farmacológica en terapias contra el cáncer

Abstract

Bekesho Geleta, Eyasu Makonnen y Solomon M Abay

El ciclo celular es el proceso por el cual las células de los mamíferos regulan la proliferación y tiene fases S, M, G2 y G1. La pérdida de este control del ciclo celular y el aumento de la resistencia a la apoptosis (muerte celular programada) representan las principales características del cáncer. Las quinasas dependientes cíclicas (CDK), una familia de serina/treonina, pueden controlar la progresión y la transcripción del ciclo celular. Además, también están involucradas en la regulación del procesamiento del ARNm, la diferenciación de las células nerviosas y la homeostasis de la glucosa. Por lo tanto, las CDK son proteínas de función múltiple. La proliferación celular, impulsada por las CDK y sus socios ciclistas, está descontrolada en el cáncer; por lo tanto, el cáncer se considera un trastorno proliferativo y, por lo tanto, dirigirse al ciclo celular parece ser una buena estrategia para nuevos agentes anticancerígenos dirigidos. La actividad de las CDK está asociada con cofactores específicos de ciclina y se sabe que al menos 12 loci genéticos separados codifican las CDK. Por lo tanto, se considera que las bicicletas son los engranajes que se cambian para ayudar a la transición entre las fases del ciclo. Las CDK se clasifican generalmente en dos grupos principales, en función de si controlan la progresión del ciclo celular, que incluye CDK1 a CDK6, o regulan la transcripción génica por RNAPII, que incluye CDK 7, CDK8, CDK9 y CDK19. Se observan aumentos en el nivel de CDK en el cáncer. La inhibición de las CDK, que son los reguladores clave de la progresión del ciclo celular y la transcripción del ARN, representan una buena estrategia para el descubrimiento y desarrollo de fármacos contra el cáncer, así como para la terapia. En esta revisión se describieron brevemente los posibles roles mencionados anteriormente de las CDK en los mecanismos fisiológicos y patológicos del cáncer, y se analizaron además los avances y desafíos recientes en las CDK como objetivo terapéutico.