Ciencia y terapia del cáncer

El cáncer es una importante carga para la salud pública tanto en los países desarrollados como en los países en desarrollo. Las terapias convencionales actuales contra el cáncer, como la quimioterapia, son caras e inaccesibles para muchos pacientes con cáncer. Los hongos comestibles comerciales y silvestres están adquiriendo mayor importancia por su valor nutricional y se están convirtiendo en una fuente alternativa de modulación inmunológica y agentes anticancerígenos. Aunque estudios previos con el hongo Trametes versicolor de varias partes del mundo han demostrado una actividad antiproliferativa en varias líneas celulares cancerosas, no se ha estudiado la actividad antiproliferativa del hongo T. versicolor de Kenia, identificado recientemente. Este estudio examinó la actividad antiproliferativa in vitro de un extracto acuoso del hongo T. versicolor de Kenia en el cáncer de mama (4T1), el cáncer de próstata (DU145), el carcinoma hepatocelular (HCC), las células epiteliales intestinales normales de rata (IEC-6) y las líneas celulares normales de riñón de mono verde africano (vero) utilizando el ensayo MTT. Los resultados demostraron que el extracto de T. versicolor en dosis de 1,37 μg/ml a 1000 μg/ml inhibió de forma dosis-dependiente la proliferación de las líneas celulares DU145 y 4T1 con valores de CI50: DU145 (71,2 μg/ml) y 4T1 (188,5 μg/ml). Sin embargo, el extracto no ejerció ningún efecto antiproliferativo significativo en las líneas celulares HCC, IEC-6 y Vero (CI50˃1000 μg/ml) en comparación con un fármaco anticancerígeno quimioterapéutico, el tamoxifeno (p<0,05), lo que confirma la citotoxicidad selectiva del tumor en las líneas celulares cancerosas y su seguridad en las líneas celulares normales. En todas las líneas celulares, el extracto mostró una diferencia significativa en la inhibición de la proliferación celular entre las células no tratadas y la concentración más alta (1000 μg/ml) (p<0,05). La presencia de fitoquímicos como saponinas, taninos, esteroides, terpenoides y flavonoides en el extracto de T. vesicolor utilizado podría ser la razón probable de su actividad antiproliferativa.

Objetivo: Observar el efecto del preacondicionamiento con sevoflurano sobre las citocinas inflamatorias y los radicales de oxígeno durante la ventilación pulmonar única (VUP) en pacientes con cáncer de pulmón y discutir el mecanismo de protección pulmonar inducida por sevoflurano.

Métodos: Treinta pacientes, ASA I o II, con cáncer de pulmón de células no pequeñas sometidos a cirugías pulmonares fueron aleatorizados en dos grupos: grupo de preacondicionamiento con sevoflurano (grupo S, n = 15) y grupo de control (grupo C, n = 15). Después de la inducción de la anestesia general. Se colocó un tubo de doble luz y se verificó la posición con un broncoscopio de fibra óptica. Durante la ventilación mecánica, los pacientes del grupo S recibieron sevoflurano a una concentración alveolar mínima (CAM) de 1,0 durante 30 minutos como preacondicionamiento y luego se reemplazó por oxígeno para un intercambio gaseoso rápido y completo para reducir la concentración de inhalación de sevoflurano a 0 antes de la SLV. Mientras que en el grupo C, solo se administraron agentes anestésicos intravenosos, fentanilo y propofol, antes de la SLV. Las concentraciones sanguíneas de TNF-α, IL-6, IL-8, SOD y MDA se midieron después de la inducción de la anestesia (T1), 30 minutos después de la SLV en posición lateral (T2), 60 minutos después de la SLV en posición lateral (T3) y al final de la operación (T4).

Resultados: En comparación con T1, las concentraciones de TNF-α, IL-6 y MDA en ambos grupos y la IL-8 en el grupo S aumentaron significativamente en T2-T4 (P<0,05), mientras que la expresión de SOD en dos grupos disminuyó significativamente (P<0,05). Las concentraciones de TNF-α, IL-6, IL-8 y MDA en el grupo S disminuyeron significativamente en T2-T4 (P<0,05 o P<0,01) en comparación con las del grupo C. La actividad de SOD en el grupo S aumentó significativamente en T3 y T4 (P<0,05).

Conclusión: El preacondicionamiento con sevoflurano puede moderar la liberación de citocinas inflamatorias para inhibir la reacción inflamatoria y puede reducir la peroxidación lipídica al inhibir la generación de radicales libres de oxígeno. Puede proteger el pulmón de la lesión durante la SLV.

Antecedentes: Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) constituyen la terapia estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa avanzada. En comparación con la quimioterapia sistémica, el tratamiento basado en TKI tiene menos efectos adversos.

Pacientes y métodos: Presentamos el caso de un paciente con cáncer de pulmón con toxicidad hepática grave asociada a erlotinib y realizamos una revisión sistemática de los estudios publicados que informan de toxicidad hepática asociada a EGFR-TKI. Realizamos una búsqueda sistemática en Medline, PubMed y Google de estudios a los que se podía acceder.

Resultados: Se encontraron 18 artículos en total, de los cuales analizamos 16 estudios con un total de 30 pacientes. Esta es la revisión de literatura con mayor número de casos. En estos estudios, se informaron niveles anormales de función hepática alrededor de 75,4 ± 135,2 días después de iniciar el tratamiento con EGFR-TKI. Seis pacientes (20%) murieron durante el período de estudio (23,8 ± 22,5 días después del uso de EGFR-TKI) que tenían más probabilidades de ser varones, usar erlotinib, recibir EGFR-TKI como terapia que no era de primera línea y tener metástasis hepática.

Conclusión: Según nuestro análisis, el sexo masculino, el uso de erlotinib, el uso de EGFR-TKI en segunda línea o posterior y la metástasis hepática inicial se asociaron con una mayor mortalidad después de la toxicidad hepática asociada a EGFR-TKI. Se desconoce el mecanismo subyacente y se requieren más estudios para validar estos resultados.

Antecedentes: La vinorelbina oral constituye una opción de tratamiento eficaz y viable tanto en primera como en segunda línea para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM). El presente estudio de fase II en una sola institución fue diseñado con el objetivo de analizar la eficacia y la seguridad de la vinorelbina oral como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM).

Pacientes y métodos: Se incluyeron 21 mujeres mayores de 18 años con cáncer de mama metastásico HER-2 negativo confirmado histopatológicamente para recibir vinorelbina oral administrada como agente único en dosis de (60 mg/m2, día 1 y 8 de un ciclo de 3 semanas y luego 80 mg/m2 los días 1 y 8). No se permitió quimioterapia previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica, se excluyó a las pacientes que recibieron vinorelbina oral como terapia adyuvante o neoadyuvante.

Resultados: Se observó una respuesta objetiva en el 28,7% de los pacientes (6/21), y la tasa de control tumoral fue del 66,8% (14/21). Solo un paciente (4,8%) experimentó una respuesta completa después del tratamiento. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) fueron de 6 y 16 meses, respectivamente. Las tasas de SG y SLP a 1 año fueron del 64,1% y 16,2%, respectivamente. La mayoría de los eventos adversos fueron de leves a moderados. Las toxicidades hematológicas de grado 3/4 más comunes fueron neutropenia (9,5%), mientras que las toxicidades no hematológicas de grado 3/4 más comunes fueron náuseas/vómitos (14,3%). No se observó mortalidad relacionada con el tratamiento en esta cohorte.

Conclusión: La vinorelbina oral como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico parece ofrecer un perfil clínico aceptable y es fácil de administrar en pacientes ambulatorios. La sustitución de la vinorelbina oral por la forma intravenosa no sólo es factible, sino que puede ser lo mejor para los pacientes.