Ciencia y terapia del cáncer

Objetivo: El objetivo principal de nuestro estudio fue comparar la variación del índice gamma (IG) en el procedimiento de verificación previa al tratamiento en planes de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) con tamaños de cuadrícula variables utilizando detectores de matriz 2D. La elección de un tamaño de cuadrícula óptimo juega un papel vital para la planificación en casos de radioterapia, especialmente durante el tratamiento con IMRT. Un cambio mínimo de incluso 1 mm en el tamaño de la cuadrícula puede dar lugar a una gran variación en la planificación del tratamiento y también se refleja en los resultados de control de calidad.

Métodos y material: Comparamos los planes de IMRT para un total de 12 pacientes. De estos 12 pacientes, 4 eran de cabeza y cuello, 4 de pelvis y 4 de cerebro respectivamente. Para cada paciente se generaron tres planes con tres tamaños de cuadrícula diferentes. Los criterios de aceptación del plan fueron que el 95% de PTV recibiera al menos el 95% de la dosis prescrita y que la dosis del 1% de PTV no superara el 107% de la dosis prescrita. La dosis para los órganos en riesgo se respetó según las directrices QUANTEC. Después de la aceptación del plan, se ejecutó el Procedimiento de verificación previa al tratamiento correspondiente para IMRT mediante el detector de matriz PTW 729. Los resultados del índice gamma (GI) de cada plan se registraron para los tres tamaños de cuadrícula diferentes. Los criterios de aprobación se mantuvieron en una diferencia de dosis (DD) del 3% y una distancia de acuerdo (DTA) de 3 mm para todos los casos.

Resultados: Estimamos las variaciones en los resultados de garantía de calidad GI para pacientes sometidos a planificación de IMRT con diferentes tamaños de cuadrícula de 3 mm, 5 mm y 10 mm respectivamente. También evaluamos los criterios de DD de 2% y DTA de 2 mm, DD de 3%, DTA de 3 mm y DD de 5%, DTA de 5 mm para el resultado de aprobación. Análisis estadístico: Hemos calculado la media y las desviaciones estándar (desviación estándar) para cada criterio de aprobación para DD de 2%, DTA de 2 mm, DD de 3%, DTA de 3 mm y DD de 5%, DTA de 5 mm para cada plan de IMRT con diferentes tamaños de cuadrícula.

Conclusiones: Aunque los resultados actuales sugieren que los criterios gamma de 5% DD y 5 mm DTA son los más adecuados para el aseguramiento de la calidad de la IMRT, este criterio gamma de 5% DD y 5 mm DTA supera favorablemente el 95% en cada caso y tamaño de cuadrícula, pero no se recomienda para un procedimiento de verificación estricto en radioterapia de intensidad modulada (IMRT). Los criterios de 2% DD y 2 mm DTA, y 3% DD y 3 mm DTA muestran valores gamma por debajo del 90% para tamaños de cuadrícula de 5 mm y 10 mm, pero superan el 95% para tamaños de cuadrícula de 3 mm. Por lo tanto, se deben utilizar de forma rutinaria tamaños de cuadrícula de 3 mm o menos en los planes de procedimientos de verificación previos al tratamiento de IMRT utilizando detectores de matriz 2D.

Los carcinomas medulares de mama (CMM) representan <5% de todos los carcinomas invasivos de mama y, aunque estos tumores muestran características patológicas agresivas, a menudo se asocian con un pronóstico más favorable. También se dice que es particularmente común en portadores de mutaciones BRCA1. Son casi invariablemente negativos para los receptores hormonales, así como para Her-2/neu (fenotipo "triple negativo"). El pronóstico para el carcinoma medular es mejor que para el carcinoma ductal invasivo común, un hecho que ya era evidente en los primeros informes sobre este tumor. Informamos de un caso similar en una mujer de 56 años con análisis citológico, histológico e inmunohistoquímico de CMM.

Objetivo: Se sabe que los microARN (miARN) desempeñan un papel importante en el diagnóstico y pronóstico del cáncer papilar de tiroides (CPT), y son útiles para desarrollar terapias dirigidas. Sin embargo, no se han realizado estudios sobre la existencia de diferencias raciales en la expresión de miARN que puedan explicar la supervivencia global diferencial de los pacientes con CPT. El análisis de la expresión de miARN en los principales grupos raciales sería importante para optimizar las estrategias de tratamiento personalizadas. En el presente estudio, evaluamos la expresión diferencial de 8 miARN entre tejidos normales y tumorales, y también evaluamos las diferencias raciales entre afroamericanos (AA) y caucásicos americanos (CA).

Métodos: En primer lugar, se realizó el perfil de expresión de miRNA utilizando secciones de tejido tumoral fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) que contenían más del 70% de células tumorales. Se estudiaron secciones normales y tumorales de tejidos tiroideos de pacientes con AA y CA. El perfil de microarray de miRNA se realizó utilizando miRBase versión 18 (LC Sciences, Houston, TX, EE. UU.). Se utilizó PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) para validar la expresión de 8 miRNA seleccionados.

Resultados: El análisis de la vía Ingenuity mostró la participación de genes diana, como Ras y NF-κB. Se encontró que los miRNA desregulados, como miR-221 y miR-31, eran estadísticamente significativos entre las dos razas. Mediante qRTPCR, encontramos que miR-21, miR-146b, miR-221, miR-222, miR-31 y miR-3613 estaban regulados al alza, mientras que miR-138 y miR-98 estaban regulados a la baja en tumores en comparación con tejidos normales.

Conclusión: Aunque el tamaño de la muestra fue pequeño, encontramos varios miRNA desregulados que presentaban diferencias raciales. La expresión diferencial de los miRNA sugiere que estos miRNA y sus genes diana podrían ser útiles para obtener más información sobre el mecanismo del PTC y sus implicaciones clínicas, incluida la terapia de reemplazo de miRNA o sus estrategias de supresión.

La ferritina, principal proteína de almacenamiento de hierro, se ha relacionado con el metabolismo del hierro durante muchos años. Sin embargo, estudios recientes han descubierto nuevas funciones para esta proteína. Nuestra revisión actual resume nuevos hallazgos que sugieren el vínculo entre la ferritina y muchas vías relacionadas con el cáncer, como la proliferación celular, la evasión de supresores del crecimiento, la inhibición de la muerte celular, la inmortalización, la angiogénesis, la invasión y la metástasis y la inmunomodificación. La mayoría de las pruebas reveladas sugirieron que la ferritina elevada en las células cancerosas puede estar relacionada con la progresión del cáncer, la resistencia a las terapias o el mal pronóstico. Al participar directa o indirectamente en las vías relacionadas con el cáncer, la ferritina se propone como un objetivo prometedor para la terapia del cáncer. La investigación preclínica y clínica en curso y prospectiva explorará más a fondo esta nueva estrategia que actualmente está subestimada. Conclusión: La ferritina está demostrando ser una proteína mucho más versátil que simplemente el almacenamiento de hierro. Puede tener propiedades de señalización y propiedades de reportero para algunos cánceres. Cada vez hay más datos que indican que la ferritina puede ser un objetivo prometedor en la terapia del cáncer.

El origen de la frase común “tu nombre es barro” puede derivar de la terrible experiencia del médico del siglo XIX, el Dr. Samuel Mudd, quien tal vez fue condenado injustamente por conspiración en el asesinato del presidente Abraham Lincoln. El crimen de Mudd pudo haber sido sólo mala suerte: el asesino de Lincoln, John Wilkes Booth, supuestamente desconocido para el médico, se había roto una pierna y se encontró con Mudd, quien, imprudentemente, como se vio después, le arregló la fractura y su propio destino posterior, que incluía cadena perpetua con trabajos forzados, lo que lo convirtió en una víctima potencial de las circunstancias en lugar de ser el autor de un crimen. El nieto de Mudd, también médico, intentó sin éxito limpiar el nombre ampliamente vilipendiado de su abuelo, que como resultado, ha seguido siendo, tanto literal como figurativamente, Mudd.

Esta analogía histórica destaca el punto importante de que los radiosensibilizadores como clase han sido ignorados en lugar de adorados debido a su reputación fallida. Por lo tanto, en el campo de la oncología radioterápica, la expresión "tu nombre es barro" se aplica a los radiosensibilizadores, que desde el oxígeno hiperbárico y los nitroimidazoles, hasta el gadolinio motexafin, la tirapazamina y el efaproxiral, generalmente han prometido demasiado y han cumplido poco con respecto a los beneficios del tratamiento de supervivencia en múltiples indicaciones diferentes. Sin embargo, los radiosensibilizadores no tóxicos más nuevos que se vislumbran en el horizonte, como el modulador redox epigenético antienergético, RRx-001, que iniciará un ensayo clínico de fase 2 con radioterapia cerebral completa (WBRT) concurrente en sujetos con metástasis cerebrales, pueden finalmente validar la promesa subyacente y el potencial no realizado de estos agentes. El tratamiento exitoso de las metástasis cerebrales es al menos un proceso de cuatro obstáculos que involucra penetración, retención, selectividad y toxicidad. Este artículo revisará el mecanismo de los radiosensibilizadores RRx-001 y 2-desoxiglucosa, como ejemplos o “modelos a seguir” para terapias que teóricamente son capaces de superar estos importantes obstáculos in vivo para tratar con éxito las metástasis cerebrales.

La tesis de esta revisión es que se necesitan urgentemente nuevos radiosensibilizadores y que su mala reputación debe ser superada.