Ciencia y terapia del cáncer

Expresión diferencial de microARN en el carcinoma papilar de tiroides y su papel en la disparidad racial

Abstract

Raagini Suresh, Seema Sethi, Shadan Ali, Tamar Giorgadze y Fazlul H. Sarkar

Objetivo: Se sabe que los microARN (miARN) desempeñan un papel importante en el diagnóstico y pronóstico del cáncer papilar de tiroides (CPT), y son útiles para desarrollar terapias dirigidas. Sin embargo, no se han realizado estudios sobre la existencia de diferencias raciales en la expresión de miARN que puedan explicar la supervivencia global diferencial de los pacientes con CPT. El análisis de la expresión de miARN en los principales grupos raciales sería importante para optimizar las estrategias de tratamiento personalizadas. En el presente estudio, evaluamos la expresión diferencial de 8 miARN entre tejidos normales y tumorales, y también evaluamos las diferencias raciales entre afroamericanos (AA) y caucásicos americanos (CA).

Métodos: En primer lugar, se realizó el perfil de expresión de miRNA utilizando secciones de tejido tumoral fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) que contenían más del 70% de células tumorales. Se estudiaron secciones normales y tumorales de tejidos tiroideos de pacientes con AA y CA. El perfil de microarray de miRNA se realizó utilizando miRBase versión 18 (LC Sciences, Houston, TX, EE. UU.). Se utilizó PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) para validar la expresión de 8 miRNA seleccionados.

Resultados: El análisis de la vía Ingenuity mostró la participación de genes diana, como Ras y NF-κB. Se encontró que los miRNA desregulados, como miR-221 y miR-31, eran estadísticamente significativos entre las dos razas. Mediante qRTPCR, encontramos que miR-21, miR-146b, miR-221, miR-222, miR-31 y miR-3613 estaban regulados al alza, mientras que miR-138 y miR-98 estaban regulados a la baja en tumores en comparación con tejidos normales.

Conclusión: Aunque el tamaño de la muestra fue pequeño, encontramos varios miRNA desregulados que presentaban diferencias raciales. La expresión diferencial de los miRNA sugiere que estos miRNA y sus genes diana podrían ser útiles para obtener más información sobre el mecanismo del PTC y sus implicaciones clínicas, incluida la terapia de reemplazo de miRNA o sus estrategias de supresión.