Ciencia y terapia del cáncer

El cáncer de pulmón es una de las causas más comunes de muerte relacionada con el cáncer en hombres y mujeres en todo el mundo. Un modelo estadístico apropiado para el análisis de supervivencia en el cáncer de pulmón puede proporcionar un pronóstico preciso para la planificación del tratamiento. Por lo general, las decisiones pronósticas tradicionales se toman basándose únicamente en las evaluaciones subjetivas de los patólogos. Se ha demostrado que la precisión y la objetividad del diagnóstico y el pronóstico, cuando se asisten con un algoritmo computacional, aumentarán drásticamente. En este artículo, hemos desarrollado un nuevo modelo de predicción llamado LC-Morph. El modelo de predicción incluye detección de células, segmentación y un modelo estadístico para el análisis de supervivencia. En este estudio se han utilizado imágenes de 122 pacientes con cáncer de pulmón extraídas del conjunto de datos del atlas del genoma del cáncer (TCGA). Se propone un algoritmo robusto de segmentación celular basado en la detección de semillas para segmentar con precisión cada célula individual en la imagen. Con base en los resultados de la segmentación celular, se extrae un conjunto de características celulares integrales utilizando algunos descriptores de características de imagen eficientes. Para construir una firma de imagen pronóstica para la supervivencia general del paciente, el conjunto de datos del estudio se divide aleatoriamente en un conjunto de datos de entrenamiento (82 pacientes) y un conjunto de datos de prueba (40 pacientes). Con base en los datos de entrenamiento, se utilizan modelos de Cox univariados para identificar características informativas de la imagen. Se utiliza un modelo de Cox penalizado con lazo para derivar un modelo de pronóstico basado en características de la imagen y calcular la puntuación de riesgo correspondiente (puntuación LC-Morph) que se utiliza para evaluar la supervivencia del paciente. Esta puntuación de predicción se valida externamente utilizando el conjunto de datos de prueba. También estratificamos a los pacientes en grupos de alto y bajo riesgo con base en la puntuación LC-Morph y encontramos un tiempo de supervivencia significativamente más largo en el grupo de bajo riesgo que en el grupo de alto riesgo (log-rank P = 0,013), lo que indica la eficacia de la puntuación LC-Morph para estimar las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón.

Antecedentes y objetivos: El tratamiento de pacientes con cáncer de mama suele fracasar debido a una resistencia inherente o adquirida a la quimioterapia. BRUCE (enzima conjugadora de ubiquitina que contiene repeticiones BIR) es un miembro de la familia de proteínas inhibidoras de la apoptosis (IAP). Tiene varias funciones celulares, entre ellas la supresión de la apoptosis y la promoción de la citocinesis. Además, desempeña un papel fundamental en la promoción de la reparación del daño del ADN y la preservación de la estabilidad del genoma, una nueva función informada recientemente por nuestro grupo. Aunque BRUCE se expresa en líneas celulares de cáncer de mama, no se ha explorado su expresión en tumores de mama primarios humanos ni su contribución a la quimiorresistencia en los cánceres de mama. Los fármacos quimioterapéuticos se utilizan en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama. Sin embargo, no son eficaces para todos los pacientes y los pacientes a menudo desarrollan resistencia. En consecuencia, exploramos si el nivel de proteína BRUCE, a juzgar por la inmunohistoquímica (IHC), es mayor en los tumores de mama primarios que en el tejido mamario normal. También examinamos si la eliminación de BRUCE, mediante un método lentiviral de shRNA, mejora la sensibilidad celular a múltiples agentes quimioterapéuticos, entre ellos el cisplatino, un agente que induce daño al ADN al generar enlaces cruzados en el ADN, y el taxol, un estabilizador de microtúbulos e inhibidor mitótico. La razón para incluir estos dos agentes quimioterapéuticos en este estudio es que afectan a dos procesos celulares esenciales de reparación del ADN y citocinesis en los que BRUCE desempeña papeles críticos.

Resultados y métodos: El análisis de inmunohistoquímica de BRUCE reveló niveles significativamente más altos de BRUCE en tumores mamarios primarios que en tejido mamario normal. La supresión de la expresión de la proteína BRUCE por shRNA lentiviral resultó en una mayor sensibilidad al cisplatino en la línea celular de cáncer de mama resistente MDB-MD-231. Además, la supresión de BRUCE en esta línea celular logró un nivel más profundo de muerte celular cuando se combinó con dosis bajas de cisplatino y taxol combinados, en lugar de cada fármaco utilizado por separado.

Conclusiones: Nuestros datos sugieren que los niveles elevados de proteína BRUCE en tumores de mama pueden contribuir a la quimiorresistencia en pacientes con cáncer de mama. En apoyo de esta sugerencia, nuestros datos demuestran que una reducción en la expresión de BRUCE en líneas celulares de cáncer de mama aumenta la toxicidad de varios agentes quimioterapéuticos. Con toda probabilidad, la contribución del aumento de los niveles de BRUCE a la quimiorresistencia se debe probablemente a sus funciones en la supresión de la apoptosis, la promoción de la citocinesis y la facilitación de la reparación del daño del ADN. Estas observaciones sugieren que la supresión terapéutica de BRUCE podría mejorar la quimiosensibilidad en pacientes con cáncer de mama resistente a la quimioterapia. Por lo tanto, el desarrollo futuro de inhibidores efectivos de BRUCE podría beneficiar a los pacientes con alta expresión de BRUCE y quimiorresistencia.

La radioterapia ha sido el pilar del tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III. A principios de los noventa, se introdujo el tratamiento combinado con quimioterapia. En 1995, un metaanálisis mostró un mejor resultado del tratamiento con el uso secuencial de quimioterapia y radioterapia (ECA) basadas en cisplatino en comparación con la radioterapia sola. Estudios aleatorizados posteriores y los dos metaanálisis demostraron que la radioquimioterapia (ECA) concurrente es superior (control local y supervivencia general) al uso secuencial de ambos métodos. Sin embargo, quedan varias preguntas sin respuesta sobre el régimen de quimioterapia óptimo y las dosis y técnicas de radioterapia en términos de resultado del tratamiento y perfil de toxicidad. Las terapias dirigidas representan una nueva clase de medicamentos que interfieren con objetivos moleculares específicos (normalmente proteínas) que desempeñan papeles críticos en el crecimiento y la progresión del tumor. Algunas combinaciones parecen ser demasiado tóxicas, como el anticuerpo del factor de crecimiento epitelial vascular bevacizumab. Recientemente se ha informado de la viabilidad de añadir el inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico cetuximab para pacientes con CPCNP. Se necesitan estrategias para incorporar de forma segura nuevos agentes antiangiogénicos en la terapia de modalidad combinada para el cáncer de pulmón. Se espera que el rápido desarrollo de la oncología molecular contribuya a una mejor selección de pacientes para estrategias particulares y a la optimización del tratamiento. El aumento de las dosis de radioterapia aplicadas de acuerdo con técnicas actualizadas y combinaciones con nuevos agentes biológicos podría conducir a nuevas mejoras en el tratamiento.

Objetivo: El objetivo de este estudio fue evaluar las características clinicopatológicas y el pronóstico del carcinoma de células en anillo de sello gástrico (SRCC), incluida la medición de marcadores tumorales (CEA, CA 19-9) y PCR.

Material y método: Se incluyeron 19 pacientes con diagnóstico histopatológico de carcinoma de células en anillo de sello del estómago. Se recogieron retrospectivamente parámetros clinicopatológicos, incluidos género y edad de los pacientes, duración de los síntomas, tamaño y localización de los tumores, profundidad de invasión (estadio T), estado de metástasis en ganglios linfáticos (estadio N), metástasis a distancia (estadio M) y detalles operatorios. Se midieron los niveles de CEA, CA 19-9 y PCR en todos los pacientes.

Resultados: La edad media de los pacientes fue de 63,74 ± 15,07 años (rango 37-90 años). La mediana de supervivencia fue de 17,4 ± 10,7 meses (rango 4-48 meses). La media de CA 19-9 fue de 14,4 ± 23,1 (0,8-101,6), la de CEA de 91,9 ± 227,2 (0,46-989) y la de PCR de 1,79 ± 1,19 (0,3-3,7). Dieciséis pacientes fueron clasificados como enfermedad en estadio III o IV. Cinco pacientes fueron intervenidos mediante gastrectomía total y 9 pacientes mediante gastroenterostomía por tumor irresecable.

Conclusión: El comportamiento clinicopatológico del SRCC gástrico aún es objeto de debate. En esta serie, la mayoría de los pacientes con SRCC gástrico fueron diagnosticados y tratados en las últimas etapas de sus enfermedades. Aunque los niveles de CA 19-9 y CEA estaban elevados en algunos pacientes con SRCC, el valor diagnóstico de estos marcadores es objeto de debate. Otro marcador, la PCR, se encontró normal en la mayoría de los pacientes con SRCC gástrico en esta serie.

Objetivos: El cáncer de próstata (PCa) y la hiperplasia prostática benigna (HPB) coexisten con frecuencia en hombres de edad avanzada. La medición del PSA sérico junto con el examen rectal digital (DRE) representa la principal herramienta diagnóstica para sospechar PCa, mientras que el diagnóstico definitivo se logra mediante una biopsia de próstata. La baja especificidad del PSA y la modesta tasa de detección de la biopsia condenan al paciente a un itinerario clínico a menudo innecesario e incómodo. Existe una necesidad urgente de metodologías nuevas y más precisas para diagnosticar el PCa. En el presente estudio, se evaluó la expresión de 4 ARNm y 2 miRNA en sedimentos de células de orina posteriores al DRE de pacientes con PCa y sujetos de la misma edad afectados por HPB con niveles elevados de PSA. También evaluamos la precisión diagnóstica de los marcadores para predecir el PCa.

Materiales y métodos: Se analizaron los niveles de expresión de 4 ARNm (3 calicreínas - KLK3, KLK11, KLK13 y un antígeno de cáncer de próstata - PCA3) y 2 microARN (miR-9-3p y miR-19a-3p) mediante PCR en tiempo real en orina post tacto rectal de 79 hombres sometidos a biopsia de próstata para niveles de PSA > 3 ng/mL. El poder diagnóstico de los marcadores evaluados se evaluó mediante análisis de regresión logística.

Resultados: PCA3 fue indetectable en 22 de 38 sujetos con HBP. KLK3 y KLK11 se sobreexpresaron significativamente en el grupo de PCa (valor p < 0,001), mientras que miR-9-3p y miR-19a-3p se sobreexpresaron en el grupo de HBP (valor p < 0,001 y < 0,01, respectivamente). KLK13 no se expresó de manera diferencial entre los grupos. MiR-19a-3p y miR- 9-3p alcanzaron la mayor especificidad (64,29%) y sensibilidad (81,08%), respectivamente. El modelo logístico bivariado más preciso se obtuvo combinando KLK11 con miR-9-3p y miR-19a-3p.

Conclusiones: Nuestros hallazgos demostraron que las calicreínas y los microARN seleccionados demostraron ser una herramienta de diagnóstico precisa para el cáncer de próstata. Los sedimentos de células urinarias obtenidos después del tacto rectal representan una matriz biológica confiable para ensayos de expresión génica mínimamente invasivos.