Ciencia y terapia del cáncer

Caracterización de calirreínas y microARN en sedimento urinario para la discriminación entre cáncer de próstata e hiperplasia prostática benigna

Abstract

Maria G. Egidi, Gabriella Guelfi, Giovanni Cochetti, Giulia Poli, Francesco Barillaro, Danilo Zampini, Luca Mechelli y Ettore Mearini

Objetivos: El cáncer de próstata (PCa) y la hiperplasia prostática benigna (HPB) coexisten con frecuencia en hombres de edad avanzada. La medición del PSA sérico junto con el examen rectal digital (DRE) representa la principal herramienta diagnóstica para sospechar PCa, mientras que el diagnóstico definitivo se logra mediante una biopsia de próstata. La baja especificidad del PSA y la modesta tasa de detección de la biopsia condenan al paciente a un itinerario clínico a menudo innecesario e incómodo. Existe una necesidad urgente de metodologías nuevas y más precisas para diagnosticar el PCa. En el presente estudio, se evaluó la expresión de 4 ARNm y 2 miRNA en sedimentos de células de orina posteriores al DRE de pacientes con PCa y sujetos de la misma edad afectados por HPB con niveles elevados de PSA. También evaluamos la precisión diagnóstica de los marcadores para predecir el PCa.

Materiales y métodos: Se analizaron los niveles de expresión de 4 ARNm (3 calicreínas - KLK3, KLK11, KLK13 y un antígeno de cáncer de próstata - PCA3) y 2 microARN (miR-9-3p y miR-19a-3p) mediante PCR en tiempo real en orina post tacto rectal de 79 hombres sometidos a biopsia de próstata para niveles de PSA > 3 ng/mL. El poder diagnóstico de los marcadores evaluados se evaluó mediante análisis de regresión logística.

Resultados: PCA3 fue indetectable en 22 de 38 sujetos con HBP. KLK3 y KLK11 se sobreexpresaron significativamente en el grupo de PCa (valor p < 0,001), mientras que miR-9-3p y miR-19a-3p se sobreexpresaron en el grupo de HBP (valor p < 0,001 y < 0,01, respectivamente). KLK13 no se expresó de manera diferencial entre los grupos. MiR-19a-3p y miR- 9-3p alcanzaron la mayor especificidad (64,29%) y sensibilidad (81,08%), respectivamente. El modelo logístico bivariado más preciso se obtuvo combinando KLK11 con miR-9-3p y miR-19a-3p.

Conclusiones: Nuestros hallazgos demostraron que las calicreínas y los microARN seleccionados demostraron ser una herramienta de diagnóstico precisa para el cáncer de próstata. Los sedimentos de células urinarias obtenidos después del tacto rectal representan una matriz biológica confiable para ensayos de expresión génica mínimamente invasivos.