Ciencia y terapia del cáncer

Objetivo: Los componentes activos de los alimentos naturales reciben cada vez más atención por su potencial quimiopreventivo y quimioterapéutico en una amplia variedad de cánceres. El ácido rosmarínico (AR), un compuesto fenólico presente en varias plantas herbáceas, es reconocido por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiproliferativas en una variedad de tipos de células. En este informe, describimos una función novedosa del AR como inhibidor de la señalización estimulada por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) en el carcinoma espinocelular de cabeza y cuello y proponemos un mecanismo mediado por especies reactivas de oxígeno (ROS) celulares para los efectos observados.

Métodos: Se examinaron el crecimiento celular, la migración y los perfiles de especies reactivas de oxígeno (ROS) en líneas celulares de carcinoma espinocelular de cabeza y cuello tratadas y no tratadas con AR (UM-SCC-6 y UM-SCC-10B) utilizando el ensayo de viabilidad WST-1, ensayos de migración in vitro establecidos y el ensayo de ROS CM-H2DCFDA, respectivamente. La influencia de AR en la fosforilación estimulada por EGF y sus vías descendentes se evaluó utilizando técnicas de Western-blotting.

Resultados: El RA inhibió la viabilidad celular, la migración y la producción celular de ROS en líneas celulares de carcinoma espinocelular de cabeza y cuello. Además, el RA inhibió la fosforilación inducida por EGF del EGFR en los residuos de tirosina 992 y 845, lo que provocó la regulación negativa de las vías de la fosfatidilinositol 3-quinasa Akt (PI3K/Akt) y de la proteína quinasa activada por mitógenos ERK (MAPK/ERK).

Conclusiones: Este es el primer informe que describe las funciones inhibidoras del crecimiento y la motilidad del AR en células de carcinoma espinocelular de cabeza y cuello. Además, nuestro estudio es el primero en demostrar que el tratamiento con AR puede reducir la activación inducida por EGF de PI3K/Akt en células tumorales. Los datos actuales sugieren que el AR es prometedor como agente quimioterapéutico contra el carcinoma espinocelular de cabeza y cuello.

Antecedentes y objetivos: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un trastorno maligno de las células progenitoras linfoides. Muchos factores pronósticos son importantes para la asignación terapéutica. La molécula de adhesión celular CD44 está involucrada en actividades patológicas de células tumorales y neoplasias hematológicas. CD44v6 es una isoforma importante de la familia CD44. Desempeña un papel importante en el crecimiento y desarrollo de metástasis en algunas neoplasias hematológicas. El objetivo de este estudio es detectar la expresión de CD44 y CD44v6 en niños con leucemia linfoblástica aguda y correlacionarlos con el pronóstico y otros factores pronósticos estándar para la LLA.

Sujetos y métodos: El estudio se llevó a cabo en 57 niños divididos en: grupo Ӏ incluyó 40 niños recién diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda que fueron seguidos durante un año y grupo II 17 niños aparentemente sanos de edad y sexo coincidentes (como grupo de control). Cada niño fue sometido a una historia clínica completa, examen clínico, investigaciones de laboratorio en forma de investigaciones de rutina; CSC, frotis de sangre periférica teñidos con Leishman, LDH. Aspiración de médula ósea, sangre periférica teñida con mieloperoxidasa, frotis de médula ósea, inmunofenotipificación en muestras de BM/PB determinada por citómetro de flujo para el panel de rutina de leucemia aguda. Investigaciones especiales en forma de; análisis de citometría de flujo de la expresión de ARNm de CD44 y CD44v6 por RTPCR cuantitativo se realizaron para todos los niños.

Resultados: La expresión de CD44 fue significativamente mayor en el grupo I que en el grupo II (P = 0,001), mientras que no hubo diferencia significativa entre CD44v6 en el grupo I y el grupo II. Correlación positiva significativa entre CD44% y nivel de LDH, recuento leucocítico total y células blásticas de médula ósea (r = 0,64, P = 0,001 y r = 0,62, P = 0,001 y r = 0,92, P = 0,001) respectivamente, sin embargo, hubo correlación negativa estadísticamente significativa entre CD44%, nivel de hemoglobina (HB) y recuento de plaquetas (r = -0,93, P = 0,001 y r = -0,92, P = 0,001) respectivamente. CD44%, recuento de glóbulos blancos, porcentaje de casos con linfadenopatía y/o esplenomegalia fue significativamente mayor en niños con pronóstico desfavorable. No hubo diferencia significativa entre aquellos con resultado favorable y aquellos con resultado desfavorable con respecto a CD44v6 (P = 0,1) y no hubo correlación entre CD44 v6, nivel de HB, recuento de plaquetas, recuento de leucocitos, nivel de LDH y células blásticas de la médula ósea en pacientes con LLA.

Conclusión: La expresión de CD44, pero no de CD44v6, puede servir como un potente marcador pronóstico en la leucemia linfoblástica aguda infantil asociada a un mal pronóstico. La expresión elevada de CD44 identifica un subgrupo de alto riesgo.

Antecedentes: La regeneración ósea deficiente es una complicación devastadora después de una resección tumoral grande. Se han utilizado diferentes materiales sintéticos de injerto óseo para restaurar defectos esqueléticos. Varios estudios evaluaron la capacidad de las células madre mesenquimales para mejorar la eficacia del potencial regenerativo óseo de los biomateriales. Sin embargo, no existen datos, en humanos, sobre el uso combinado de gránulos de silicato con células mononucleares de médula ósea (BMMC) autólogas para rellenar la cavidad ósea.

Métodos: Las BMMC se prepararon de acuerdo con las pautas de la Sociedad Internacional de Terapia Celular. Los ensayos MTT y la microscopía electrónica de barrido evaluaron la biocompatibilidad y la adhesión de las BMMC al sustituto óseo de silicato granular. El estudio in vivo se basa en veinte pacientes con lesiones osteolíticas malignas. El volumen medio de las lesiones, medido por tomografía computarizada (TC) preoperatoria fue de 18,5 cm2 (rango 16-24 cm2). Dieciséis pacientes fueron tratados posoperatoriamente con curetaje y relleno con silicato granular solo, y cuatro con una combinación de silicato granular y BMMC. El seguimiento se determinó mediante examen clínico, sistema de puntuación del estado funcional de la Sociedad de Tumores Musculoesqueléticos (MSTS) y examen radiográfico, además, el tipo de callo se clasificó de acuerdo con el Sistema Internacional.

Resultados: La microscopía electrónica de barrido mostró que el 90% de las BMMC se adhirieron a los gránulos de silicato en pocos minutos y los seudópodos largos entraron en contacto con la matriz extracelular. Los pacientes tratados con BMMC autólogas y silicato granular desarrollaron callo óseo después de dos semanas. El seguimiento del estado funcional de las extremidades medido por MSTS fue de una media del 82% en comparación con la media del 60% obtenida con gránulos solos. Al final del seguimiento (mínimo un año), todos los pacientes estaban libres de cáncer con un excelente resultado.

Conclusiones: Los resultados alentadores de nuestro estudio preliminar indican que el relleno en el sitio de la osteotomía con células madre de médula ósea autólogas y silicato granular mejora la reparación ósea. Se requiere una cohorte de estudio más grande y tiempos de seguimiento más prolongados para identificar indicadores y predictores adicionales.