Ciencia y terapia del cáncer

Los gránulos de silicato preacondicionados con células mononucleares de médula ósea humana mejoran la osteogénesis en pacientes con sarcoma óseo

Abstract

Filomena de Nigris, Flavio Fazioli, Gianluca Colella, Rosa Camerlingo, Roberta Miceli, Mariano Giuseppe Di Salvatore y Giuseppe Pirozzi

Antecedentes: La regeneración ósea deficiente es una complicación devastadora después de una resección tumoral grande. Se han utilizado diferentes materiales sintéticos de injerto óseo para restaurar defectos esqueléticos. Varios estudios evaluaron la capacidad de las células madre mesenquimales para mejorar la eficacia del potencial regenerativo óseo de los biomateriales. Sin embargo, no existen datos, en humanos, sobre el uso combinado de gránulos de silicato con células mononucleares de médula ósea (BMMC) autólogas para rellenar la cavidad ósea.

Métodos: Las BMMC se prepararon de acuerdo con las pautas de la Sociedad Internacional de Terapia Celular. Los ensayos MTT y la microscopía electrónica de barrido evaluaron la biocompatibilidad y la adhesión de las BMMC al sustituto óseo de silicato granular. El estudio in vivo se basa en veinte pacientes con lesiones osteolíticas malignas. El volumen medio de las lesiones, medido por tomografía computarizada (TC) preoperatoria fue de 18,5 cm2 (rango 16-24 cm2). Dieciséis pacientes fueron tratados posoperatoriamente con curetaje y relleno con silicato granular solo, y cuatro con una combinación de silicato granular y BMMC. El seguimiento se determinó mediante examen clínico, sistema de puntuación del estado funcional de la Sociedad de Tumores Musculoesqueléticos (MSTS) y examen radiográfico, además, el tipo de callo se clasificó de acuerdo con el Sistema Internacional.

Resultados: La microscopía electrónica de barrido mostró que el 90% de las BMMC se adhirieron a los gránulos de silicato en pocos minutos y los seudópodos largos entraron en contacto con la matriz extracelular. Los pacientes tratados con BMMC autólogas y silicato granular desarrollaron callo óseo después de dos semanas. El seguimiento del estado funcional de las extremidades medido por MSTS fue de una media del 82% en comparación con la media del 60% obtenida con gránulos solos. Al final del seguimiento (mínimo un año), todos los pacientes estaban libres de cáncer con un excelente resultado.

Conclusiones: Los resultados alentadores de nuestro estudio preliminar indican que el relleno en el sitio de la osteotomía con células madre de médula ósea autólogas y silicato granular mejora la reparación ósea. Se requiere una cohorte de estudio más grande y tiempos de seguimiento más prolongados para identificar indicadores y predictores adicionales.