Ciencia y terapia del cáncer

El ácido rosmarínico inhibe el crecimiento y la migración celular en líneas celulares de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello al atenuar la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico

Abstract

Zohra Tumur, Carlos Guerra, Peter Yanni, Ahmad Eltejaye, Christi Waer, Tursun Alkam y Bradley S Henson

Objetivo: Los componentes activos de los alimentos naturales reciben cada vez más atención por su potencial quimiopreventivo y quimioterapéutico en una amplia variedad de cánceres. El ácido rosmarínico (AR), un compuesto fenólico presente en varias plantas herbáceas, es reconocido por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiproliferativas en una variedad de tipos de células. En este informe, describimos una función novedosa del AR como inhibidor de la señalización estimulada por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) en el carcinoma espinocelular de cabeza y cuello y proponemos un mecanismo mediado por especies reactivas de oxígeno (ROS) celulares para los efectos observados.

Métodos: Se examinaron el crecimiento celular, la migración y los perfiles de especies reactivas de oxígeno (ROS) en líneas celulares de carcinoma espinocelular de cabeza y cuello tratadas y no tratadas con AR (UM-SCC-6 y UM-SCC-10B) utilizando el ensayo de viabilidad WST-1, ensayos de migración in vitro establecidos y el ensayo de ROS CM-H2DCFDA, respectivamente. La influencia de AR en la fosforilación estimulada por EGF y sus vías descendentes se evaluó utilizando técnicas de Western-blotting.

Resultados: El RA inhibió la viabilidad celular, la migración y la producción celular de ROS en líneas celulares de carcinoma espinocelular de cabeza y cuello. Además, el RA inhibió la fosforilación inducida por EGF del EGFR en los residuos de tirosina 992 y 845, lo que provocó la regulación negativa de las vías de la fosfatidilinositol 3-quinasa Akt (PI3K/Akt) y de la proteína quinasa activada por mitógenos ERK (MAPK/ERK).

Conclusiones: Este es el primer informe que describe las funciones inhibidoras del crecimiento y la motilidad del AR en células de carcinoma espinocelular de cabeza y cuello. Además, nuestro estudio es el primero en demostrar que el tratamiento con AR puede reducir la activación inducida por EGF de PI3K/Akt en células tumorales. Los datos actuales sugieren que el AR es prometedor como agente quimioterapéutico contra el carcinoma espinocelular de cabeza y cuello.