Ciencia y terapia del cáncer

Este estudio investigó si el ejercicio asociado a la suplementación con aceite de hígado de tiburón (1 g/kg de peso corporal/día) afecta el crecimiento tumoral, la caquexia, la peroxidación lipídica y la expresión de proteínas implicadas en la muerte celular en ratas Walker 256 portadoras de tumores. Los animales se dividieron en 4 grupos: animales sedentarios portadores de tumores (W), animales sedentarios portadores de tumores suplementados con aceite de hígado de tiburón (WSL), animales ejercitados portadores de tumores (EW) y animales ejercitados portadores de tumores suplementados con aceite de hígado de tiburón (EWSL). Las sesiones de entrenamiento consistieron en 6 series de 30 segundos cada una con una carga del 50% del peso corporal sujeta al tronco seguida de 1 minuto de descanso (entrenamiento de salto). Cinco minutos después del entrenamiento de salto final, los grupos de ejercicio fueron sometidos a 30 minutos de natación continua con una carga equivalente al 6% del peso corporal, 4 veces por semana durante 8 semanas. Las células tumorales se inyectaron en la sexta semana de entrenamiento y todos los grupos fueron sacrificados 15 días después de la inoculación. El peso tumoral (g) en el grupo W fue de 26,50 ± 1,79 y en el grupo WSL, EW y EWSL fue de 14,08 ± 0,91, 15,60 ± 0,55 y 12,60 ± 1,07, respectivamente. El grupo W mostró hipoglucemia (68,67 ± 2,12 mg/dl), hiperlactacidemia (1,49 ± 0,06 mmol/L), hipertriacilglicerolemia (161,4 ± 9,4 mg/dl) y reducción del peso corporal (13,21 ± 2,25 g) caracterizando el estado de caquexia. Los grupos WSL, EW y EWSL presentaron reducción de la proliferación de células tumorales ex vivo, y se incrementó la producción de hidroperóxido y la apoptosis. La relación de expresión de Bax/Bcl-2 se incrementó solo en los grupos ejercitados. La suplementación con aceite de hígado de tiburón y el ejercicio por sí solos pudieron evitar la instalación del estado de caquexia y también redujeron el crecimiento del tumor, pero la asociación de ambos causó un efecto adicional solo en el crecimiento del tumor.

Objetivo: CD133 es una proteína de membrana pentaspánica expresada por las llamadas células madre cancerosas (CSC) en la mayoría de los cánceres humanos. El objetivo de este estudio fue analizar los niveles de expresión de CD133 en muestras de cáncer oral y evaluar su relación con la evolución de la enfermedad.
Métodos: Se evaluó la expresión de la proteína CD133 mediante inmunotinción en una serie de carcinomas de células escamosas orales (OSCC) y se analizó su relación con los indicadores pronósticos tradicionales y el resultado clínico de los pacientes.
Resultados: La expresión de CD133 fue muy variable entre las diferentes muestras, con un porcentaje medio de células positivas de 5 (rango 0 - 80; media = 11) y la tinción de CD133 no fue detectable en células tumorales en 29 (43%) casos. No se observó correlación con la edad en el momento del diagnóstico, el género y el grado, mientras que se observó una correlación significativa con el estadio tumoral. Las curvas de Kaplan-Meier de supervivencia libre de enfermedad mostraron una separación significativa entre los grupos de pacientes negativos y positivos (p = 0,001 mediante la prueba de log-rank), pero la tinción de CD133 no confirmó ser un predictor independiente del resultado clínico en un análisis multivariado.
Conclusión: La expresión de CD133 fue detectable en la mayoría de las muestras de CCE y se correlacionó significativamente con el estadio tumoral y el resultado clínico de los pacientes en términos de supervivencia libre de enfermedad. Se justifican estudios adicionales en una serie más amplia de casos para dilucidar el papel de CD133 en el desarrollo y la progresión del CCE y su idoneidad como biomarcador pronóstico.

Antecedentes: Los métodos convencionales para la evaluación de la citología del cuello uterino presentan problemas de reproducibilidad. Para solucionar esto, se desarrolló una metodología diagnóstica basada en geometría fractal y euclidiana, diferenciando matemáticamente la normalidad, L SIL y H SIL.
Objetivo: El objetivo del presente trabajo es confirmar la aplicabilidad clínica de dicho diagnóstico en un estudio ciego.
Métodos: Se enmascaró el diagnóstico clínico de 15 células normales, 15 ASCUS, 15 L SIL y 15 H SIL. Se evaluó el núcleo celular y el citoplasma calculando la dimensión fractal, el número de espacios ocupados por la frontera y el número de píxeles ocupados por la superficie de cada objeto. Se estableció el diagnóstico matemático y se comparó con el diagnóstico convencional, calculando especificidad, sensibilidad, razón de verosimilitud negativa y coeficiente Kappa.
Resultados: Se encontró que las medidas simultáneas de la superficie nuclear y la resta entre las fronteras del citoplasma y el núcleo, conducen a diferenciar la normalidad, L SIL y H SIL. Tanto los valores de sensibilidad como de especificidad fueron del 100 por ciento. El coeficiente kappa fue 1 y la razón de verosimilitud negativa fue cero. 4 ASCUS mostraron medidas matemáticas de normalidad, mientras que los 11 restantes mostraron valores de células L-SIL.
Conclusión: El diagnóstico matemático resultó útil para la evaluación clínica de la citología del cuello uterino, diferenciando normalidad, L SIL y H SIL, cuantificando qué tan cerca está la célula de un estadio de mayor gravedad y aclarando la indeterminación de las células ASCUS.

Se investigaron las relaciones entre las expresiones de inmunoglobulinas por células cancerosas y las de los receptores tipo Toll a través de estudios comparativos de regulación genética para comprender sus funciones y mecanismos de acción en la inmunología del cáncer. RP215 es un anticuerpo monoclonal generado en 1987 y se descubrió que reconoce el epítopo asociado a carbohidratos que se detecta preferentemente en las cadenas pesadas de inmunoglobulinas expresadas por células cancerosas, pero no en células inmunes normales. En este informe, se utilizó RP215 para estudiar las interacciones de inmunoglobulinas cancerosas con receptores tipo Toll en la inmunidad innata de las células cancerosas. A partir de estudios de regulación genética, con líneas celulares de cáncer de ovario OC-3-VGH y de cuello uterino C-33A, se demostró que las expresiones de receptores tipo Toll cancerosos (TLR-2, -3, -4, -6, -7 y -9) están fuertemente influenciadas por la incubación de células cancerosas con RP215 o anticuerpos contra IgG humana. Por ejemplo, se encontró que tanto RP215 como IgG antihumana tenían una alta correlación con la regulación positiva de las expresiones de TLR-3 en 2,5 y 3,5 veces, respectivamente, mientras que las de TLR-4 y TLR-9 se regulaban negativamente en un 50% a 80% de los no tratados. Con base en estos estudios, es razonable postular que las inmunoglobulinas cancerosas están altamente involucradas en la modulación de la inmunidad innata de las células cancerosas para permitir el crecimiento/proliferación de células cancerosas dentro del cuerpo humano.

Objetivo: Examinar si la exposición crónica a niveles bajos de arsénico (As) (11-50 μg/L) del agua potable provoca inflamación y estrés oxidativo.

Métodos: Se incluyeron 267 mujeres premenopáusicas que nunca habían fumado en el distrito de Nadia, Bengala Occidental, India, en dos grupos: (i) grupo de control (n=122, edad media de 39 años) de pueblos con <10 μg/L de As en las aguas subterráneas, y (ii) grupo de grupo expuesto (n=145, edad media de 38 años) del mismo distrito donde el As en las aguas subterráneas era de 11-50 μg/L. El As en el agua se midió mediante espectrofotometría de absorción atómica con un conjunto de generación de vapor. La citología y la hematología del esputo se realizaron mediante procedimientos estándar. Se utilizaron ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas para medir el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-6, 8, 10, 12 (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) y la proteína C reactiva (PCR) en plasma y el cortisol en suero. El óxido nítrico (NO) sérico se midió colorimétricamente, la mieloperoxidasa (MPO) y la elastasa de neutrófilos por espectrofotometría, las especies reactivas de oxígeno (ROS) por citometría de flujo y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) por inmunocitoquímica.

Resultados: El nivel de As en el agua subterránea fue mayor en las áreas endémicas (28,32 ± 13,51 frente a 2,72 ± 1,18, p<0,05), y las mujeres expuestas tenían niveles más bajos de hemoglobina, leucocitos y eritrocitos pero un recuento elevado de plaquetas que el control y su esputo contenía un mayor número de macrófagos alveolares y células inflamatorias. Además, tenían niveles elevados de TNF-α, IL-8, IL-6, IL-12, PCR, cortisol y NO pero un nivel reducido de IL-10 con un exceso de generación de ROS y un aumento de la expresión de iNOS en las vías respiratorias. Los neutrófilos de los sujetos expuestos a As tenían niveles elevados de MPO y elastasa. Después de controlar la educación y los ingresos familiares como posibles factores de confusión, el aumento de mediadores proinflamatorios en sangre y el exceso de generación de ROS en las vías respiratorias se asociaron positivamente con los niveles de As en el agua subterránea.

Conclusión: Beber agua contaminada con bajo nivel de as durante mucho tiempo provoca inflamación pulmonar y sistémica y genera exceso de ROS en las vías respiratorias.

La regresión espontánea del cáncer sigue siendo un fenómeno misterioso, pero su comprensión, al menos en parte, podría conducir a nuevos y mejores tratamientos contra el cáncer. Basándose en nuevos datos sobre la bioquímica energética del cáncer, los autores presentan aquí una hipótesis para comprender y explicar el fenómeno de la regresión espontánea del cáncer, junto con sus implicaciones para nuevos enfoques de tratamiento del cáncer. Dicho tratamiento implica la manipulación del metabolismo energético y/o el estado redox de las células cancerosas.