Ciencia y terapia del cáncer

Relaciones entre los receptores tipo Toll y las inmunoglobulinas asociadas a RP215 expresadas por las células cancerosas

Abstract

Gregory Lee, Cheng-Yuan Huang, Hao Zhang y Yiting Tang

Se investigaron las relaciones entre las expresiones de inmunoglobulinas por células cancerosas y las de los receptores tipo Toll a través de estudios comparativos de regulación genética para comprender sus funciones y mecanismos de acción en la inmunología del cáncer. RP215 es un anticuerpo monoclonal generado en 1987 y se descubrió que reconoce el epítopo asociado a carbohidratos que se detecta preferentemente en las cadenas pesadas de inmunoglobulinas expresadas por células cancerosas, pero no en células inmunes normales. En este informe, se utilizó RP215 para estudiar las interacciones de inmunoglobulinas cancerosas con receptores tipo Toll en la inmunidad innata de las células cancerosas. A partir de estudios de regulación genética, con líneas celulares de cáncer de ovario OC-3-VGH y de cuello uterino C-33A, se demostró que las expresiones de receptores tipo Toll cancerosos (TLR-2, -3, -4, -6, -7 y -9) están fuertemente influenciadas por la incubación de células cancerosas con RP215 o anticuerpos contra IgG humana. Por ejemplo, se encontró que tanto RP215 como IgG antihumana tenían una alta correlación con la regulación positiva de las expresiones de TLR-3 en 2,5 y 3,5 veces, respectivamente, mientras que las de TLR-4 y TLR-9 se regulaban negativamente en un 50% a 80% de los no tratados. Con base en estos estudios, es razonable postular que las inmunoglobulinas cancerosas están altamente involucradas en la modulación de la inmunidad innata de las células cancerosas para permitir el crecimiento/proliferación de células cancerosas dentro del cuerpo humano.