Ciencia y terapia del cáncer

La epigenética se ha convertido, en los últimos años, en un proceso muy importante en el control de diversas patologías, entre ellas el cáncer. La metilación del ADN ha sido descrita en numerosos estudios como crucial para el control de la diferenciación, proliferación e invasión celular en el cáncer. El adenocarcinoma ductal de páncreas es una de las enfermedades más letales de nuestra sociedad; su complejidad y variabilidad se han convertido en uno de los retos médicos de esta década. La combinación del potencial de la epigenética con la alta mortalidad y el limitado conocimiento del origen del adenocarcinoma ductal de páncreas, puede dar lugar a nuevos enfoques para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento, cruciales en esta patología. Para ello, analizamos genes implicados en diferentes procesos celulares (GSTP1, p16, RASFF1A, RARβ2, CyclinD2, HIN-1, SOCS1, TIMP3, DAPK y TWIST1) en 61 casos de adenocarcinoma ductal de páncreas. Una primera aproximación nos llevó a analizar la vía Src, nunca estudiada en este sentido, como crucial en el desarrollo de esta patología. Se obtuvieron clusters para las características clinicopatológicas y los perfiles epigenéticos. Se ha postulado, por primera vez, el alto grado de metilación de estos adenocarcinomas, y la relación estadística entre la metilación de la vía Src y el perfil clinicopatológico. Estos resultados muestran la importancia de esta vía en la enfermedad pancreática, abriendo un nuevo reto para la investigación y la terapia.

Antecedentes: El cáncer de pulmón de células no pequeñas es la causa más común de muerte por cáncer en el mundo. En este trabajo, demostramos el efecto de la 5-aza-2'-desoxicitidina (5-dAza), que es uno de los fármacos anticancerígenos más prometedores, sobre el crecimiento y el metabolismo de células derivadas de cáncer de pulmón de células no pequeñas de ratón (KLN205) y humano (hNSCLC).

Resultados: En ambas líneas celulares observamos una reducción de la viabilidad celular y de la tasa de proliferación tras el tratamiento con 5-dAza. Estos cambios se correlacionaron con la disminución de la síntesis de ATP y la liberación de lactato de las células y con la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno. El tratamiento con 5-dAza de células de cáncer de pulmón también indujo una disminución del potencial de membrana mitocondrial y daño de la red mitocondrial. Estos cambios fueron parcialmente revertidos por el tratamiento con rotenona, que también facilitó la supervivencia de las células. El análisis proteómico reveló que la desmetilación afectó a la abundancia de proteínas asociadas al metabolismo energético, especialmente las del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA) y el metabolismo de la fosforilación oxidativa (OXPHOS).

Conclusión: En conjunto, nuestro trabajo proporciona evidencia de que el mecanismo del efecto tóxico del 5-dAza se basa básicamente en la alteración de la función mitocondrial a través de la desregulación de las proteínas involucradas en TCA y OXPHOS.

El cáncer del intestino grueso representa aproximadamente el 15% de todos los cánceres malignos del mundo. En el estudio de secciones de la mucosa epitelial normal del colon, se reveló que los contornos de la membrana celular son precisos, microvellosidades bien definidas con un tamaño de 5 × 10 a 10 × 10 nm. Las células de adenocarcinoma del intestino grueso tienen cambios morfológicos en la membrana celular. En la membrana celular, a diferencia de las células epiteliales normales de la mucosa del colon, aparecen poros y el grado de cambio de este indicador puede ser diferente.

Antecedentes: Los sarcomas de cabeza y cuello son tumores muy poco frecuentes, que representan menos del 1 % de todas las neoplasias malignas de esta región. Representan un grupo heterogéneo de tumores con características pronósticas distintivas. Se han logrado mejoras significativas en la caracterización de estos sarcomas mediante evaluaciones morfológicas tradicionales y análisis inmunohistoquímicos, pero el manejo del tratamiento sigue siendo un gran desafío. Los factores pronósticos son esencialmente el grado del tumor, el estado de los márgenes y el tamaño del tumor. La cirugía sigue siendo la base del tratamiento, a pesar de las limitaciones anatómicas, seguida de la radioterapia.

Objetivo: mostrar la rareza de la localización en cabeza y cuello, y describir las características epidemiológicas, clínico-radiológicas, histológicas, el manejo del tratamiento y la evolución de estos tumores.

Métodos: Es un estudio descriptivo retrospectivo realizado en el departamento de oncología médica del Hospital Universitario Hassan II entre enero de 2007 y diciembre de 2011, incluyendo todos los pacientes con melanoma histológicamente comprobado del área anorrectal.

Resultados: Se recolectaron 10 casos, que representaron el 7 % de todos los sarcomas reportados en el período de estudio. Cinco hombres y 5 mujeres, la edad media fue de 34 años (rango: 17-65 años). Se realizaron imágenes locales por resonancia magnética en seis casos y tomografía computarizada en 4 casos. Se había demostrado enfermedad localmente avanzada en 7 casos y entre ellos 6 pacientes tenían enfermedad metastásica en la estadificación. El pulmón fue el sitio de predilección de metástasis. El análisis histológico con el apoyo de inmunohistoquímica mostró diversos subtipos histológicos. Para los 3 casos con estadios localizados, el tratamiento principal se basó en cirugía seguida de radioterapia en un caso con márgenes poco claros. Para los estadios metastásicos, la primera línea de quimioterapia se basó principalmente en: doxorrubicina, ifosfamida y cisplatino para osteosarcoma. La evolución estuvo marcada por el control de la enfermedad y la remisión en 2 pacientes que se sometieron a cirugía con márgenes limpios. Desafortunadamente por recurrencia en pacientes operados con márgenes poco claros y por rápida progresión a estadios metastásicos llevando a la muerte.

Conclusión: Los sarcomas de cabeza y cuello en adultos son tumores muy poco frecuentes, de mal pronóstico, de alta agresividad y con alta tasa de recurrencia. Su diagnóstico se realiza con frecuencia en estadios avanzados. El manejo terapéutico sigue siendo un gran reto dada la dificultad de la cirugía y la modesta respuesta a la quimioterapia.