Ciencia y terapia del cáncer

La desmetilación con 5-aza-2²-desoxicitidina afecta el metabolismo oxidativo en células de cáncer de pulmón de células no pequeñas de humanos y ratones

Abstract

Agnieszka J Sok, Agnieszka Gizak, Piotr Mamczur, Aleksandra Piotrowska, Agata Knapik, Jerzy Kolodziej, Piotr Dziegiel, Jacek R Wisniewski y Dariusz Rakus

Antecedentes: El cáncer de pulmón de células no pequeñas es la causa más común de muerte por cáncer en el mundo. En este trabajo, demostramos el efecto de la 5-aza-2'-desoxicitidina (5-dAza), que es uno de los fármacos anticancerígenos más prometedores, sobre el crecimiento y el metabolismo de células derivadas de cáncer de pulmón de células no pequeñas de ratón (KLN205) y humano (hNSCLC).

Resultados: En ambas líneas celulares observamos una reducción de la viabilidad celular y de la tasa de proliferación tras el tratamiento con 5-dAza. Estos cambios se correlacionaron con la disminución de la síntesis de ATP y la liberación de lactato de las células y con la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno. El tratamiento con 5-dAza de células de cáncer de pulmón también indujo una disminución del potencial de membrana mitocondrial y daño de la red mitocondrial. Estos cambios fueron parcialmente revertidos por el tratamiento con rotenona, que también facilitó la supervivencia de las células. El análisis proteómico reveló que la desmetilación afectó a la abundancia de proteínas asociadas al metabolismo energético, especialmente las del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA) y el metabolismo de la fosforilación oxidativa (OXPHOS).

Conclusión: En conjunto, nuestro trabajo proporciona evidencia de que el mecanismo del efecto tóxico del 5-dAza se basa básicamente en la alteración de la función mitocondrial a través de la desregulación de las proteínas involucradas en TCA y OXPHOS.