Ciencia y terapia del cáncer

El cáncer es una clase de enfermedades que se caracteriza por un crecimiento celular descontrolado. Existen más de 100 tipos diferentes de cáncer y cada uno de ellos se clasifica según el tipo de célula que se ve afectada inicialmente. De todos estos tipos de cáncer, el cáncer de mama y el de próstata son los más frecuentes y peligrosos. En este artículo de revisión se ofrece una visión general de estos dos tipos de cáncer peligrosos.

Antecedentes: Se ha hecho un gran esfuerzo para predecir el pronóstico de los pacientes con carcinoma oral, pero es probable que sea necesario avanzar en la comprensión de la biología celular subyacente. Recientemente, se ha prestado atención a los eosinófilos y mastocitos tisulares asociados a tumores y su papel en el comportamiento biológico de los tumores. Objetivo: Se utilizó un estudio retrospectivo para evaluar la influencia de los eosinófilos y mastocitos tisulares asociados a tumores en el pronóstico del carcinoma oral de células escamosas (COCE). Material y métodos: Se realizó un seguimiento de treinta casos de COCE diagnosticados histopatológicamente durante un período mínimo de 3 años. Las tinciones especiales son maravillosas, nos permiten ver lo que no podemos ver claramente con la tinción de rutina H&E. Las secciones de tejido se tiñeron con tinciones especiales, Carbol Chromotrope para eosinófilos tisulares y azul de toluidina para tinción de mastocitos tisulares. Resultado: Los resultados del presente estudio muestran que el aumento de la infiltración de eosinófilos y mastocitos tisulares en el COCE se asocia con un pronóstico favorable. Conclusión: Concluimos que la infiltración de eosinófilos y mastocitos tisulares son indicadores de pronóstico favorable en el CCE. Por lo tanto, la evaluación cuantitativa de los eosinófilos y mastocitos es el aspecto más importante de la evaluación microscópica del CCE.

Recientemente se ha propuesto que las células madre cancerosas (CSC) son las células iniciadoras del cáncer responsables de la tumorogénesis y contribuyen a la resistencia al cáncer. Al igual que las células madre normales, las células madre cancerosas deberían ser poco frecuentes, inactivas y capaces de autorrenovarse y mantener el crecimiento y la heterogeneidad del tumor. Aunque el concepto de células madre cancerosas se origina a partir del de células madre normales, las células madre cancerosas no son necesariamente contrapartes aberrantes de las células madre normales. De hecho, pueden surgir de células madre o progenitores comprometidos de tejidos correspondientes e incluso células de otros tejidos. A nivel molecular, la alteración de las vías de autorrenovación de las células madre se ha reconocido como un paso esencial para la transformación de las células madre cancerosas. Una mejor comprensión de las células madre cancerosas conducirá sin duda a una nueva era de investigación básica y clínica, a la reclasificación de los tumores humanos y al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas específicamente a las células madre cancerosas.

El cáncer es un factor de riesgo importante para la enfermedad tromboembólica. Este riesgo se incrementa con las terapias aplicadas, incluida la terapia hormonal. Presentamos el caso de una paciente de 54 años, posmenopáusica, tratada por cáncer de mama, que presentó un síndrome de hipertensión intracraneal 15 meses después de iniciar el tratamiento con tamoxifeno. Se realizó una tomografía cerebral con inyección de contraste que reveló una tromboflebitis del seno lateral izquierdo extendida a la vena yugular ipsilateral. Se inició anticoagulación curativa el mismo día del diagnóstico con heparina de bajo peso molecular. Los síntomas mejoraron 5 días después de iniciar la anticoagulación.

El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad incurable que desarrolla resistencia a la quimioterapia. Los nuevos tratamientos con talidomida o bortezomib tienen un éxito parcial. La resistencia a los fármacos, el bloqueo de la diferenciación y el aumento de la supervivencia en el MM son resultado de alteraciones genómicas, incluida la alta sobreexpresión de ciclina D y del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) y mutaciones en los NRas. Las isoformas oncogénicas de Ras pueden inhibirse mediante el inhibidor de Ras ácido farnesiltiosalicílico (FTS, salirasib), que también inhibe la activación de Ras estimulada por el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Aquí comparamos los efectos del FTS en la proliferación de NCIH929 (que alberga NRas oncogénicos) y de otras dos líneas celulares de MM, MM.1S y U266, que no albergan NRas oncogénicos. NCIH929 respondió significativamente mejor que las otras líneas celulares al tratamiento con FTS. El FTS también inhibió la carga de GTP estimulada por FGF de los NRas de tipo salvaje y, por lo tanto, la activación de ERK en MM-NCIH929. El análisis de la expresión génica de las células NCIH929 tratadas con FTS demostró una regulación negativa de FGFR3, y la proteína FGFR3 en estas células disminuyó después del tratamiento con FTS. El tratamiento combinado con FTS y el inhibidor del proteasoma MG132 o bortezomib produjo una inhibición sinérgica del crecimiento de las células MM NCIH929. Estos datos sugieren firmemente que el FGFR3 actúa junto con los NRas para activar la vía MAPK, y que la inhibición de Ras por FTS afecta tanto a la señalización temprana dependiente de Ras como al control a largo plazo dependiente de Ras de la expresión génica y la traducción de proteínas. Sugerimos que se considere el salirasib, tanto solo como en combinación con inhibidores del proteasoma, como un posible tratamiento para el MM.

Antecedentes: Según datos recientes, la malignización de las células se acompaña no solo de una sobreexpresión de la proteína B23/nucleofosmina, sino también de la formación de nuevas formas estructurales de la misma, incluidos oligómeros inusuales. El objetivo de este estudio fue evaluar las características estructurales de la nucleofosmina en células tumorales. Materiales y métodos: Se analizó el estado estructural de la nucleofosmina en diferentes células tumorales humanas (HeLa, NGP, Hep G2, Osa-CL, Jurkat, Ramos, K-562) y en linfocitos humanos estimulados para proliferar con fitohemaglutinina. Se utilizaron anticuerpos monoclonales disponibles comercialmente y nuevos anticuerpos antipéptidos obtenidos por nosotros para el análisis del estado monómero-oligómero de la nucleofosmina mediante un método inmunoquímico y para la determinación de la localización intracelular de monómeros y oligómeros mediante un método inmunocitoquímico. Resultados: Revelamos formas oligoméricas inusuales de nucleofosmina resistentes al SDS en células tumorales de diferentes tipos. Utilizando la estrategia de la química de proteínas demostramos la presencia de isoformas B23 truncadas en células HeLa y su capacidad para formar oligómeros resistentes a SDS. Por primera vez creamos anticuerpos antipéptidos que permitieron diferenciar formas monoméricas y oligoméricas de nucleofosmina en células tumorales. Utilizando estos anticuerpos demostramos la diferente localización intracelular de monómeros y oligómeros en células tumorales. Conclusiones: Proponemos que la formación de formas oligoméricas de nucleofosmina resistentes a SDS es una característica común de las células tumorales humanas y su detección con los anticuerpos antipéptidos descritos puede utilizarse para el diagnóstico de tumores.

La telomerasa, una ribonucleoproteína con actividad de transcriptasa inversa, permite que las células humanas mantengan la estabilidad cromosómica y proliferen sin límites. Varios estudios demostraron la activación de la telomerasa en el cáncer humano, incluido el carcinoma hepatocelular. Por lo tanto, la cuantificación de la actividad de la telomerasa se ha propuesto como herramienta de diagnóstico y pronóstico. En este estudio, optimizamos un protocolo de amplificación cuantitativa de repeticiones teloméricas en tiempo real de un solo paso para la cuantificación robusta y rápida de la actividad de la telomerasa en muestras de tejido clínico. Para garantizar una cinética de PCR sin alteraciones incluso en muestras con alta actividad de telomerasa, determinamos inicialmente la dilución óptima de la muestra para nuestro ensayo. A continuación, evaluamos muestras altamente diluidas y no observamos interferencias relevantes por inhibidores tisulares de la PCR, que constituyen un problema importante al analizar muestras de tejido clínico con ensayos de punto final. Para probar nuestro ensayo en tiempo real, evaluamos muestras de hígado humano y detectamos un aumento de la actividad de la telomerasa en lesiones hepáticas malignas, mientras que el tejido hepático benigno mostró solo una actividad de telomerasa mínima. En conclusión, nuestro ensayo optimizado es adecuado para cuantificar la actividad de la telomerasa en muestras de tejido clínico sin interferencias de inhibidores de PCR. El ensayo puede emplearse para detectar la actividad de la telomerasa durante la carcinogénesis y para monitorear la actividad de la telomerasa durante la progresión y el tratamiento del cáncer.