Ciencia y terapia del cáncer

Formas oligoméricas de nucleofosmina específicas para tumores

Abstract

Natalia M Vladimirova, Maria A Pisareva, Oksana O Zharskaya, Natalia L Deineko, Tatiana I Bulycheva y Olga M Volpina

Antecedentes: Según datos recientes, la malignización de las células se acompaña no solo de una sobreexpresión de la proteína B23/nucleofosmina, sino también de la formación de nuevas formas estructurales de la misma, incluidos oligómeros inusuales. El objetivo de este estudio fue evaluar las características estructurales de la nucleofosmina en células tumorales. Materiales y métodos: Se analizó el estado estructural de la nucleofosmina en diferentes células tumorales humanas (HeLa, NGP, Hep G2, Osa-CL, Jurkat, Ramos, K-562) y en linfocitos humanos estimulados para proliferar con fitohemaglutinina. Se utilizaron anticuerpos monoclonales disponibles comercialmente y nuevos anticuerpos antipéptidos obtenidos por nosotros para el análisis del estado monómero-oligómero de la nucleofosmina mediante un método inmunoquímico y para la determinación de la localización intracelular de monómeros y oligómeros mediante un método inmunocitoquímico. Resultados: Revelamos formas oligoméricas inusuales de nucleofosmina resistentes al SDS en células tumorales de diferentes tipos. Utilizando la estrategia de la química de proteínas demostramos la presencia de isoformas B23 truncadas en células HeLa y su capacidad para formar oligómeros resistentes a SDS. Por primera vez creamos anticuerpos antipéptidos que permitieron diferenciar formas monoméricas y oligoméricas de nucleofosmina en células tumorales. Utilizando estos anticuerpos demostramos la diferente localización intracelular de monómeros y oligómeros en células tumorales. Conclusiones: Proponemos que la formación de formas oligoméricas de nucleofosmina resistentes a SDS es una característica común de las células tumorales humanas y su detección con los anticuerpos antipéptidos descritos puede utilizarse para el diagnóstico de tumores.