Ciencia y terapia del cáncer

Objetivo: Estudiar la utilidad del grado histológico y la estadificación de Bartl en el pronóstico del mieloma múltiple. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo y prospectivo utilizando todos los casos de mieloma múltiple desde enero de 2001 a diciembre de 2002 con un seguimiento de 2 años. Estos casos se estudiaron con especial referencia a la morfología de las células plasmáticas, el patrón de crecimiento de la biopsia y la carga tumoral. Además, también se estudiaron los efectos de la quimioterapia en la médula ósea posterior al tratamiento.

Resultados: Durante este período estudiamos 40 casos, de los cuales 34 casos fueron tipo Marschalko, 6 casos Plasmablástico. El volumen de infiltración, 29 casos mostraron > 50% del volumen de infiltración, 3 casos mostraron 20-50% del volumen de infiltración y 8 casos mostraron <20% del volumen de infiltración. En el Patrón de afectación, el tipo de afectación Intersticial+Nodular se observó comúnmente en 18 casos, el tipo intersticial se observó en 15 casos y el tipo difuso se observó en 7 casos.

Conclusión: La aspiración de médula ósea junto con la biopsia por trepanación es esencial para el diagnóstico y el tratamiento del mieloma múltiple.

Se ha desarrollado un programa informático, MU-Tomo, para realizar un cálculo de dosis puntual independiente y compararlo con la dosis calculada a partir del sistema de planificación de tratamiento (TPS) TomoTherapy (TomoTherapy, Inc., Madison, WI). Los parámetros de entrada necesarios para este software incluyen: archivos de pacientes de tomoterapia archivados, coordenadas de imagen del plan de control de calidad, dosis puntual calculada por tomoterapia y parámetros dosimétricos específicos de la máquina, como las relaciones fuera de eje (OARx y OARy), las relaciones de maniquí de tejido (TPR) y las funciones de salida (Scp). El software se validó en cuatro modelos de maniquí y cincuenta planes de pacientes de tomoterapia que representan varios sitios anatómicos. Nuestros resultados indican que MU-Tomo puede realizar en unos pocos segundos un cálculo de dosis independiente con precisión y proporcionar una verificación secundaria para una validación de dosis puntual de planes de tomoterapia helicoidal.

Este trabajo estudió el impacto dosimétrico debido a las incertidumbres interfraccionales para cien pacientes de cinco sitios de tratamiento diferentes (30 próstata, 26 cabeza y cuello, 18 pulmón, 17 pelvis y 9 pacientes cerebrales) para la modalidad de tomoterapia. Los cambios de configuración diarios se cuantificaron y agruparon en cambios sistemáticos (cambios de configuración diarios medios) y cambios aleatorios (cambios basados ??en fracciones con la correspondiente resta de cambios sistemáticos). Tanto los cambios sistemáticos como los aleatorios se incorporaron en el software de cálculo de dosis puntual independiente interno, MU-Tomo, para evaluar por separado las variaciones dosimétricas sistemáticas y aleatorias. Las variaciones dosimétricas sistemáticas mostraron una gran desviación de la dosis, con la mayor diferencia en -10,02% en comparación con la dosis planificada y una desviación estándar del 3%. Las variaciones dosimétricas aleatorias medias mostraron una desviación de la dosis relativamente pequeña, con la mayor diferencia en -5,65% en comparación con la dosis planificada y una desviación estándar del 1,9%. Además, los diferentes sitios de tratamiento se clasificaron en el grupo de cabeza y cuello y cerebro, y el grupo de cuerpo que incluye cánceres de pulmón, pelvis y próstata. Según los análisis ANOVA, se encontró que las variaciones dosimétricas aleatorias eran significativamente diferentes entre los pacientes tratados en el mismo sitio de tratamiento, mientras que las variaciones dosimétricas sistemáticas eran significativamente diferentes entre el grupo de cabeza y cuello y cerebro y el grupo de cuerpo. No se descubrieron diferencias significativas entre pacientes específicos para las variaciones dosimétricas sistemáticas, y no se observaron diferencias significativas dentro de cada uno de los dos grupos para las variaciones dosimétricas aleatorias. Las consecuencias dosimétricas no están significativamente correlacionadas con el número de fracción de tratamiento según el análisis de correlación de Pearson. Al comparar las dosis sin ningún cambio con aquellas con el cambio aleatorio, se encontró que los impactos dosimétricos generales para cada paciente eran muy pequeños con el valor medio -0,0053% y la desviación estándar del 1,11%. El noventa y nueve por ciento de los resultados de variación promedio estaban dentro del 3,5%. Esto implica que el impacto dosimétrico general de las variaciones aleatorias es pequeño; en cambio, el impacto dosimétrico se ve más afectado por los cambios sistemáticos.

El S-1, un fármaco oral contra el cáncer, está compuesto por tegafur (un profármaco del 5-fluorouracilo) y dos moduladores bioquímicos que tienen actividades potenciadoras del efecto y reductoras de las reacciones adversas. No se ha informado de quimioterapia neoadyuvante (NAC) con S-1. Entre abril de 2003 y marzo de 2008, 103 pacientes con carcinoma de células escamosas oral (OSCC) no tratado previamente recibieron algunos cursos de S-1 NAC (S-1 80 mg/m2/día como NAC hasta 1 semana antes de la operación). Se evaluaron el tamaño del tumor y el efecto histopatológico antes y después del tratamiento. Entre 103 casos, 10 casos tuvieron respuestas completas y 53 casos tuvieron respuestas parciales (tasa de respuesta global [RR], 61,2%). Veintidós (21,4%) pacientes tuvieron eventos adversos. La mayoría de los pacientes tuvieron toxicidades leves en la médula ósea y el tracto digestivo (grado 1, 19 casos). Sólo tres pacientes (2,9%) presentaron neutropenia de grado 2 o trombocitopenia de grado 4. Examinamos la relación entre el RR y las conductas clinicopatológicas. El RR de los casos pN2 (33,3%) fue significativamente menor que el de los casos pN0 (69,4%). El RR no se correlacionó con el tamaño del tumor, el tipo de diferenciación, la metástasis a distancia y el período de administración. Los datos indican que S-1 causó sólo toxicidad leve y tuvo una actividad antitumoral altamente efectiva. Además, el RR de S-1 NAC podría predecir la metástasis de ganglios linfáticos regionales.

Los antígenos endoteliales que estimulan el daño inmunomediado de los vasos tumorales representan posibles objetivos para el desarrollo de vacunas antiangiogénicas destinadas a prevenir la progresión de tumores sólidos. Dado que los antígenos expresados ??en la superficie celular son objetivos accesibles para las respuestas inmunes humorales y mediadas por células, la capacidad de aislar fragmentos de proteínas extracelulares de las células endoteliales mediante digestión proteolítica es una estrategia propuesta para la creación de vacunas antiangiogénicas. Se aislaron células endoteliales microvasculares humanas (HMEC) de una biopsia de tejido adiposo subcutáneo abdominal. Se obtuvieron células endoteliales no activadas (nHMEC) y células endoteliales activadas por tumor (aHMEC). El lisado de HMEC y los fragmentos escindidos de proteínas de la superficie celular (FCSP) de HMEC tenían concentraciones de proteína total de 135 µg/mL y 2 µg/mL, respectivamente. A pesar de esta diferencia de concentración, los FCSP pudieron estimular las células inmunes en ensayos de citotoxicidad mejor que el lisado de HMEC. Además, los FCSP obtenidos a partir de células endoteliales activadas por tumores pudieron estimular una respuesta inmune hacia las células endoteliales activadas por tumores. Según estos resultados, los FCSP de células endoteliales parecen proporcionar un conjunto completo de antígenos de superficie que pueden inducir efectos citotóxicos específicos mediados por el sistema inmunológico contra las células endoteliales tumorales. Estos hallazgos representan una estrategia exitosa para producir antígenos seguros y puros para la producción de vacunas antiangiogénicas.