Ciencia y terapia del cáncer

Fragmentos de proteínas de la superficie celular escindidos proteolíticamente estimulan una respuesta inmunitaria citotóxica contra células endoteliales tumorales activadas in vitro

Abstract

Elena E. Balashova y Petr G. Lokhov

Los antígenos endoteliales que estimulan el daño inmunomediado de los vasos tumorales representan posibles objetivos para el desarrollo de vacunas antiangiogénicas destinadas a prevenir la progresión de tumores sólidos. Dado que los antígenos expresados ??en la superficie celular son objetivos accesibles para las respuestas inmunes humorales y mediadas por células, la capacidad de aislar fragmentos de proteínas extracelulares de las células endoteliales mediante digestión proteolítica es una estrategia propuesta para la creación de vacunas antiangiogénicas. Se aislaron células endoteliales microvasculares humanas (HMEC) de una biopsia de tejido adiposo subcutáneo abdominal. Se obtuvieron células endoteliales no activadas (nHMEC) y células endoteliales activadas por tumor (aHMEC). El lisado de HMEC y los fragmentos escindidos de proteínas de la superficie celular (FCSP) de HMEC tenían concentraciones de proteína total de 135 µg/mL y 2 µg/mL, respectivamente. A pesar de esta diferencia de concentración, los FCSP pudieron estimular las células inmunes en ensayos de citotoxicidad mejor que el lisado de HMEC. Además, los FCSP obtenidos a partir de células endoteliales activadas por tumores pudieron estimular una respuesta inmune hacia las células endoteliales activadas por tumores. Según estos resultados, los FCSP de células endoteliales parecen proporcionar un conjunto completo de antígenos de superficie que pueden inducir efectos citotóxicos específicos mediados por el sistema inmunológico contra las células endoteliales tumorales. Estos hallazgos representan una estrategia exitosa para producir antígenos seguros y puros para la producción de vacunas antiangiogénicas.