Revista de sangre y linfa

Antecedentes: Los pacientes con mieloma múltiple se están viendo con una frecuencia cada vez mayor en diferentes poblaciones indígenas africanas. Sin embargo, faltan datos locales sobre el perfil demográfico, las características clínicas, la estratificación del riesgo y el resultado del tratamiento de estos pacientes. Este estudio fue diseñado para llenar este vacío existente en nuestro entorno. Por lo tanto, ayudará en la revisión de las pautas de tratamiento basadas en datos locales sobre la eficacia de los regímenes de tratamiento existentes y la estratificación del riesgo de los pacientes con un mieloma múltiple recién diagnosticado.

Métodos: Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro hospitalario desde enero de 2015 a diciembre de 2019. En el estudio se analizaron ochenta pacientes con MM recién diagnosticado que recibieron terapia no basada en inhibidores del proteasoma en TASH, Addis Abeba, Etiopía.

Resultados: De los 80 pacientes de esta cohorte, 51 (63,8%) eran varones (ratio M:F 1,76:1) y la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 52 años. Las complicaciones más comunes identificadas fueron anemia (56,3%) y fractura patológica (55%). Las comorbilidades más comunes fueron hipertensión sistémica (24%), enfermedad renal crónica (6,3%) y diabetes (5%). La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) de los pacientes fue de 17,5 y 20 meses respectivamente. Este estudio también identificó factores como estadio avanzado de SD, presencia de plasmocitoma, disfunción renal, LDH sérica elevada, niveles elevados de proteína sérica y proteína M monoclonal que tienen implicancias adversas en la SG y la SG de los pacientes.

Conclusión: El mieloma múltiple es más frecuente en el grupo de población masculina y nuestros pacientes son más jóvenes que la población occidental. Los regímenes de tratamiento del mieloma, como CP y CPT, resultan menos eficaces en nuestros pacientes que en pacientes de otros lugares. Es probable que esto se deba a la etapa avanzada en la que se presenta. En entornos con recursos limitados, donde la determinación de las características citogenéticas del mieloma es difícil, diferentes parámetros clínicos y de laboratorio aún pueden servir como marcadores pronósticos del resultado del tratamiento y la supervivencia del paciente.

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia maligna más prevalente entre los niños. La modalidad terapéutica principal implica la administración de quimioterapia de inducción sola o en combinación con diversas estrategias curativas. La evidencia existente sugiere que los mecanismos epigenéticos pueden servir como mediadores de la influencia de las variaciones genéticas heredadas en las características fenotípicas. En consecuencia, nuestra investigación tuvo como objetivo determinar el papel potencial de la metilación del ADN en la mediación del impacto de los loci de riesgo genético en la LLA infantil. En los mamíferos, la vía JAK/STAT representa el principal mecanismo de señalización para una amplia gama de citocinas y factores de crecimiento. La activación de JAK induce la proliferación, migración, diferenciación y apoptosis celular. Se han ideado una multitud de intervenciones terapéuticas para modular esta vía de señalización, que exhiben diversos grados de eficacia y deficiencias. De manera pionera, este estudio arroja luz sobre el estado de metilación de JAK2 y STAT3, así como los perfiles de expresión de ARNm, en pacientes con LLA tanto antes como después de la administración del fármaco. Examinamos para determinar si hubo alteraciones en la metilación y la expresión genética entre los dos genes durante el tratamiento de quimioterapia.

Este estudio, que se llevó a cabo entre 2015 y 2017, utilizó un diseño de casos y controles. Incluyó 50 muestras de sangre de personas a las que se les había diagnosticado recientemente leucemia linfoblástica aguda (LLA) y que aún no habían recibido ningún fármaco de quimioterapia. Después de un período de dos meses de recibir el fármaco, se volvieron a analizar estas muestras. La población del estudio consistió en 23 hombres y 27 mujeres con una edad media de 7,52 ± 4,13 años. Además, se incluyeron en el estudio 50 muestras de sangre de voluntarios sanos sin ninguna afección médica significativa. Este grupo de control también consistió en 23 hombres y 27 mujeres, con una edad media de 12,36 ± 5,63 años. Todas las muestras se almacenaron a una temperatura de -80 °C hasta que se pudo realizar el análisis molecular. Se encontró que la frecuencia de metilación del gen JAK2 era de 35 (70 %) en la muestra de sangre tomada del paciente recién diagnosticado (denominada muestra 1), 18 (36 %) en la muestra de sangre tomada después de que el paciente recibió quimioterapia (denominada muestra 2) y 3 (6 %) en las muestras de sangre de los controles sanos. El gen STAT3 exhibió una tasa de metilación del 54 % (N = 27) en la muestra 1, del 32 % (N = 16) en la muestra 2 y del 4 % (N = 2) en el grupo de control. Una comparación entre muestras metiladas y no metiladas indicó una disparidad significativa entre los casos y los controles en términos de JAK2 (OR1=36,55; IC del 95%: 9,81 a 136,10, P < 0,0001) y STAT3 (OR1=28,17; IC del 95%: 6,16 a 128,80, P < 0,0001). Además, se observó una distinción notable entre los pacientes que se sometieron a quimioterapia y los individuos sanos en relación con JAK2 (OR2=8,81; IC del 95%: 2,39 a 32,40, P = 0,0011) y STAT3 (OR2=11,29; IC del 95%: 2,43 a 52,38, P = 0,0020). En términos alternativos, cuando evaluamos el estado de metilación en pacientes posteriores a la administración de un fármaco de quimioterapia en relación con su condición previa al tratamiento, se observó un hallazgo estadísticamente significativo en JAK2 (OR3 = 4,14; IC del 95 %: 1,79 a 9,57, P = 0,0009). Sin embargo, no se identificaron disparidades en STAT3 (OR3 = 2,49; IC del 95 %: 1,10 a 5). En el marco de esta investigación, examinamos la disparidad entre la metilación del ADN promotor y la expresión de genes dentro de esta vía entre los pacientes que recibieron el fármaco el día inicial, así como las disparidades con el grupo de control. Los fármacos de quimioterapia obstaculizaron el ciclo celular y mitigaron los efectos adversos, particularmente en el contexto de la metástasis de la médula ósea, que dependía de la recaída del paciente en los años posteriores.

El miembro 1 de la familia L-Six de la membrana transmembrana 4 (TM4SF1) es una glicoproteína de superficie celular pequeña que se expresa de forma alta y selectiva en las células endoteliales y las células madre mesenquimales. TM4SF1 regula las funciones celulares mediante la formación de complejos proteicos denominados TMED (microdominios enriquecidos con TM4SF1) que se internalizan a través de microtúbulos desde la superficie celular y transportan las proteínas reclutadas a ubicaciones intracelulares, incluido el núcleo. A través de un modelo de ratón manipulado genéticamente, demostramos aquí que TM4SF1 es esencial para el desarrollo de los vasos sanguíneos. Los embriones nulos para Tm4sf1 no desarrollan vasos sanguíneos y experimentan letalidad en E9.5. Los embriones heterocigotos para Tm4sf1 tienen un tamaño corporal más pequeño durante el desarrollo embrionario temprano y casi la mitad muere en el útero debido a una hemorragia intracraneal en el espacio intraventricular y subaracnoideo que se hace evidente en E17.5. Los heterocigotos supervivientes de Tm4sf1 no muestran diferencias fenotípicas evidentes en relación con sus compañeros de camada de tipo salvaje después del nacimiento. En conjunto, estos estudios demuestran que TM4SF1, a través de su función de facilitador molecular en TMED, regula íntimamente la formación de vasos sanguíneos durante el desarrollo embrionario.