Revista de sangre y linfa

TM4SF1 es esencial para el desarrollo de los vasos sanguíneos embrionarios

Abstract

Chi-Iou Lin, Anne Merley, Hiromi Wada, Jianwei Zheng y Shou-Ching S. Jaminet*

El miembro 1 de la familia L-Six de la membrana transmembrana 4 (TM4SF1) es una glicoproteína de superficie celular pequeña que se expresa de forma alta y selectiva en las células endoteliales y las células madre mesenquimales. TM4SF1 regula las funciones celulares mediante la formación de complejos proteicos denominados TMED (microdominios enriquecidos con TM4SF1) que se internalizan a través de microtúbulos desde la superficie celular y transportan las proteínas reclutadas a ubicaciones intracelulares, incluido el núcleo. A través de un modelo de ratón manipulado genéticamente, demostramos aquí que TM4SF1 es esencial para el desarrollo de los vasos sanguíneos. Los embriones nulos para Tm4sf1 no desarrollan vasos sanguíneos y experimentan letalidad en E9.5. Los embriones heterocigotos para Tm4sf1 tienen un tamaño corporal más pequeño durante el desarrollo embrionario temprano y casi la mitad muere en el útero debido a una hemorragia intracraneal en el espacio intraventricular y subaracnoideo que se hace evidente en E17.5. Los heterocigotos supervivientes de Tm4sf1 no muestran diferencias fenotípicas evidentes en relación con sus compañeros de camada de tipo salvaje después del nacimiento. En conjunto, estos estudios demuestran que TM4SF1, a través de su función de facilitador molecular en TMED, regula íntimamente la formación de vasos sanguíneos durante el desarrollo embrionario.