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Revista de SIDA e investigación clínica

Volumen 5, Asunto 3 (2014)

Artículo de investigación

Utility of Total Lymphocyte Count as an Affordable Surrogate for CD4 Lymphocyte Count in HIV Infected Nepali Patients

Sunil Poudel, Suresh Prajapati, Buddha Laxmi Prajapati, Rama Gyawali, Swosti Acharya, Binod Kumar Yadav and Bishnu Prasad Uppadhya

Introduction: AIDS is a disease of human immune system caused by Human Immunodeficiency Virus. Immunologically it is defined as the condition characterized by CD4 cell count less than 200 cells/mm3. In developing countries the resource are limited so that CD4 count is not easily available in every parts of the country and is too expensive to afford. The Total lymphocyte count (TLC) has been found to be an inexpensive and useful surrogate marker of CD4 count for staging disease, timing of initiation of Antiretroviral Therapy (ART) and response to ART.

Objective: To study the relationship between the T-cell subsets (CD3 and CD4) in HIV patient and to evaluate TLC as a surrogate marker of CD4 T-cell count. Methods: A total of 303 samples were evaluated from July 2010 to September 2010 at NPHL for this study. The blood sample were analyzed by FACS count and the result were analyzed by SPSS 16.0 to determine sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV) to find out the relationship between the T cells subsets and evaluate TLC as a surrogate marker of CD4 T cell count for the diagnosis of CD4 count<200 cell/ mm3 and <350 cell/mm3.

Results: There is a strong co-relation between CD4 count and TLC (r=0.714, p<0.01) and CD4 count and CD3 count (r=0.707, p<0.01). A threshold value of 1,400 cell/mm3, we found a maximal combination of sensitivity (70.1%), specificity (81.4%) and NPV (88.9%), but PPV is only 56.2% for a CD4+ T cell count<200 cell/mm3. A CD3 count of <1000 cell/mm3 would have a maximum combination of sensitivity (72.7%), specificity (81%) and NPV (89.7%) but PPV is only 56.6% for CD4 T-cell count<200 cell/mm3.

Conclusion: Total lymphocyte count may provide a simple and cost effective alternative for prioritizing therapy initiation in resources-limited settings. Our study showed a good co-relation (Pearson) of CD4 count with CD3 and TLC, result suggest that, if appropriately validated, judicious application of total lymphocyte counts could overcome one of the practical obstacles to more widespread provision of ART in resource-poor settings.

Artículo de revisión

Factors Affecting Survival of HIV Positive Children Taking Antiretroviral Therapy at Adama Referral Hospital and Medical College, Ethiopia

Adem Aman Kedir, Alem Desta and Girmatsion Fesseha

Background: The aim of this study is to explore factors affecting survival of children living with HIV/AIDS after initiation of ART. In which it highlights the need for local evidence to promote interventions that optimize survival among HIV-infected children on ART in Ethiopia.

Methods: Institution based retrospective cohort study was employed on 560 children enrolled on ART from January, 2006-December, 2010. Information on relevant variables was collected from patients` medical cards and registries. Univariate analysis was used to describe the baseline characteristics of the patients`. Life table was used to estimate survival after initiation of ART. Log rank test was used to compare survival between different categories of independent variables. Multivariable Cox proportional model was fitted to identify factors affecting survival after initiation of ART.

Results: Children on ART were followed for a median follow up period of 47 months (IQR=29, 62). At the end of follow up, 364 (65%) were alive and 43 (7.6%) were reported dead. More than three fourth of the deaths occurred within the first sixth months of starting ART. The estimated cumulative survival probabilities were 0.939, 0.928, 0.926, 0.923, 0.920, and 0.916 at 6, 12, 18, 36, 48, and 60 months, respectively. Anemia (hemoglobin level<10 gm/dl) (AHR=2.60, 95% CI=1.41, 4.84), absolute CD4 cell count below the threshold for severe immunodeficiency (AHR=3.55, 95% CI 1.48, 8.46), advanced WHO staging (stage IV) (AHR=3.08, 95% CI=1.27, 7.47), and underweight (AHR=2.49, 95% CI 1.27, 4.88) have found to be predictors of mortality after ART initiation.

Conclusions: Mortality was high especially during the first sixth months following ART initiation. Therefore, close follow up of HIV exposed children to make early diagnosis and treatment initiation before the development of severe immune deficiency and advanced clinical stage is important.

Artículo de investigación

Incidence and Risk Factors of Anti-tuberculosis Drugs Induced Hepatotoxicity in HIV/AIDS Patients Attending the Limbe and Buea Regional Hospitals

Jules CN Assob, Peter F Nde, Dickson S Nsagha, Anna L Njunda, Neville M Ngum and Marcelin N Ngowe

Background: Hepatotoxicity is one of the most frequent adverse events induced by anti-tuberculosis chemotherapy and remains one of the main causes of treatment interruption during TB treatment leading to hospitalization and life threatening events. Despite the high prevalence of TB/HIV co-infection in sub-Sahara Africa, paucity of data still exists on anti-TB drugs induced hepatotoxicity in HIV patients. Therefore, this study was aimed to determine the incidence and risk factors of hepatotoxicity induced by anti-tuberculosis drugs in HIV patients.

Methods: From March to September 2013, we conducted a nested case-control study by retrospectively following up TB/HIV co-infected patients on anti-TB treatment at the Buea and Limbe Regional Hospitals. Patients who developed hepatotoxicity due to increased liver enzymes (ALAT and ASAT) after anti-TB treatment initiation were labelled as “cases” while those without hepatotoxicity were “controls”. Each case was compared with 3 randomly selected controls.

Results: From the 191 TB/HIV patients recruited in the study, 26 developed hepatotoxicity. These 26 were labelled as cases and were compared to 78 randomly selected controls. WHO HIV/AIDS clinical stage 4, BMI<18.5 Kg/m2, CD4 count<50 cells/mm3, hepatitis B co-infection, and extra pulmonary TB were significantly associated with the development of anti-TB drug induced hepatotoxicity. These variables were then analysed using multivariate logistic regression and BMI<18.5 Kg/m2 [P=0.033; AOR=3.7] and hepatitis B co-infection [P=0.019; AOR=6.6] were identified as independent predictors of anti-TB induced hepatotoxicity.

Conclusion: The incidence of anti-TB drug induced hepatotoxicity was 13.61%. The findings suggest that TB/ HIV co-infected patients presenting with poor nutritional status as defined by BMI<18.5 Kg/m2 andhepatitis B should be closely monitored by clinicians especially during the intensive phase of anti-tuberculosis chemotherapy for better patient management and for the prevention of morbidity and mortality

Artículo de investigación

Dermatologist Contribution to Early Detection and Management of the Precancerous Lesions (PCL) of the Cervix in HIV Positive Patients: A Study in a Country with Limited Resources

Purpose: In recent years, some authors have reported a high prevalence of cervical cancer in HIV depressed patients. As our unit also aims to protect HIV-positive patients of all diseases or all opportunist infections it was found appropriate to conduct this study in order to contribute to the early detection of precancerous lesions of the cervix (LPC) using the VIA technique with our patients.

Methods: This study which is a longitudinal prospective one was conducted in a descriptive and analytical perspective. It was carried out within the voluntary testing centre (VTC) of the Department of Dermato-Venereology of the University Hospital of Treichville and in collaboration with the Department of Gynecology. The recruitment of patients was done within a 4-month-period using a survey form. The study included 150 women screened HIV+ under anti-retroviral treatment (ARV) within the VTC. They were followed up at 4-month intervals. They were aged 18 or upper. They agreed to participate in this study on a verbal consent basis. None of them were commercial sex workers.

Results: Demographics of PLWHA in our study were similar to those observed in the literature;

• 16/150 women had a positive VIA test (10.6%);

• The factors favoring the occurrence of cervical PCL in our study were:

- Age of the first sexual intercourse;

- The existence of vulvar warts, genital herpes and a cervicovaginitis;

- CD4 level <200/mm3.

Conclusion: The cancer of the cervix as a concern for any woman is also a concern for those living with HIV. Its real extent in women infected with HIV is still unknown in our country because large scale screening is not conducted given financial difficulties. We believe that the method of detection of PCL using VIA technique should be encouraged because of its affordability in a limited resource countries of ours.

Artículo de investigación

Estudios micológicos sobre el esputo de pacientes VIH positivos que asisten a una clínica de VIH en el Centro Médico Federal de Owerri, Nigeria

Nwako OF, Mbata GC, Ofondu EU, Nwako AB, Dozie INS y Nwako CA

Antecedentes: El virus de inmunodeficiencia humana (VIH), agente causal del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), ha seguido siendo un gusano cancromático global, con mayor impacto en el África subsahariana. Este virus destruye y agota las células CD4 humanas, lo que conduce a un estado de inmunodeficiencia y hace que el individuo sea susceptible a infecciones oportunistas. Las infecciones oportunistas fúngicas se encuentran entre los patógenos comunes observados anteriormente en individuos VIH positivos y pueden presentarse como enfermedades respiratorias como neumonía por Pneumocystis jiroveci y criptococosis pulmonar. Este estudio tuvo como objetivo comprender el patrón de oportunistas fúngicos en los esputos de individuos VIH positivos en nuestra localidad, comprender la demografía entre aquellos con los aislamientos fúngicos y correlacionar el nivel de CD4 de los pacientes con los patógenos fúngicos oportunistas aislados.

Métodos: Se trató de un estudio prospectivo, el área de estudio fue el Centro Médico Federal de Owerri, estado de Imo, Nigeria, y la población del estudio incluyó personas VIH positivas mayores de quince (15) años que desarrollaron tos que emplearon más de catorce (14) días. El hospital es el más grande del estado y atiende a algunos estados vecinos como Rivers, Anambra y Abia. El tamaño de la muestra fue de setenta y tres (73). Se recolectaron muestras, se procesaron, se identificaron los organismos y se tabularon los resultados.

Resultados: De las setenta y tres (73) muestras de esputo, 50 (68,5%) mostraron crecimiento positivo mientras que veintitrés 23 (31,5%) no mostraron ningún crecimiento. Los hombres con infecciones fúngicas oportunistas tuvieron una frecuencia menor (40%) que las mujeres (60%). 40/50 (80%) de los organismos cultivados fueron organismos Candida y 23/40 (57,5%) de ellos fueron albicans. Candida albican tuvo la incidencia más alta 23/50 (46%) y se observó más en el grupo de edad (25-34). También se raramente observará cuando el recuento de células CD4 fue más de 500 células/mm3, pero muy común cuando el recuento fue <400 células/mm3. Cryptococcus neoformans se aisló en 5/50 (10%) de los pacientes con recuento de CD4 <100 células/mm3, mientras que Aspergillus flavus y A. fumigatus se aislaron en 56 y 367 células/mm3 con incidencias de 2,0% respectivamente. . (Figura 1). El Penicillium marneffi, que se informó como la infección fúngica emergente entre los pacientes con VIH en el sudeste asiático, no se observó en nuestra serie.

Conclusiones: La mayoría de las infecciones fúngicas oportunistas pulmonares en el contexto del VIH suelen imitar la tuberculosis pulmonar. Candida albicans tiene la incidencia más alta en nuestro estudio. Sin embargo, el conocimiento del patrón de infecciones fúngicas oportunistas en pacientes con VIH ayudará a los médicos en el manejo adecuado de los pacientes, en términos de profilaxis y terapéutica.

Artículo de investigación

La influencia de los trastornos relacionados con el consumo de alcohol en el sexo y el estado de ánimo de una población infectada por el VIH en el estado de Ceará, noreste de Brasil.

Antecedentes: Este estudio evalúa entre 200 pacientes ambulatorios infectados por VIH la prevalencia del trastorno por consumo de alcohol (TCA) positiva y sus correlaciones con características sociodemográficas, hábitos de vida, comportamiento sexual y síntomas (hipo) maníacos. Métodos: Entre diciembre de 2009 y junio de 2011, los pacientes fueron entrevistados en la clínica especializada para la atención del VIH ubicada en el Hospital Universitario Walter Cantídio, Fortaleza, Ceará, Brasil. La detección del TCA se realizó con la Prueba de Identificación de Trastornos por Consumo de Alcohol (AUDIT). Se utilizó un cuestionario sociodemográfico basado en las Encuestas de Vigilancia del Comportamiento de la OMS para rastrear comportamientos sexuales de riesgo. El Cuestionario de Trastornos del Estado de Ánimo (MDQ) se utiliza para detectar síntomas de manía e hipomanía. Resultados: Ciento treinta y tres pacientes (66,5%) eran varones, con una media de edad de 37,4 años (desviación estándar, DE=10,9) y una media de años de estudio de 9,5 (DE= 3,5). Noventa y nueve pacientes (49,5%) tenían TCA: 80 (40%) tenían consumo de alcohol de riesgo y 19 (9,5%) tenían dependencia del alcohol. Los pacientes con TCA tenían tasas más altas de género masculino (OR = 2,8; IC del 95% = 1,5, 5,2), vivir solos (OR = 4,5; IC del 95% = 1,6, 12,7), uso de tabaco (OR = 3,0; IC del 95% = 1,4, 6,6), uso de drogas ilícitas (OR = 3,5; IC del 95% = 1,7, 7 ,1) y síntomas (hipo)maníacos (OR = 6,4; IC del 95% = 2,3, 17,7). Respecto al comportamiento sexual, el TCA se utiliza con una menor edad de la primera relación sexual (OR=1,1; IC95%=1,05, 1,2) y una mayor prevalencia de parejas sexuales comerciales (OR=2,7). ). ; IC95%=1,3, 5,8) y no regulares (OR=4,3; IC95%=2,1, 8,6). En el análisis multivariante se encontraron asociaciones independientes entre el TCA y las siguientes variables: síntomas maníacos (odds ratio ajustado [ORa]=10,1; IC95%=2,3; 44,7), vivir solo (ORa=7,8 ; IC95%=1,5; 39,0), consumo de tabaco (ORa=3,9; IC95%=1,2; 12,2), sexo masculino (ORa=3,4; IC95%=1,4 ; 8,3), sexo con parejas no regulares (ORa=2,7; IC95%=1,1; 6,6), menor nivel educativo (ORa=1,1; IC95%=1,03; 1,2 ) y menor edad (ORa=1,03; IC95%=1,002; 1,076). Conclusión: Por tanto, existe una prevalencia significativamente alta de TCA entre los pacientes con infección por VIH. El trastorno por consumo de alcohol mostró el siguiente perfil: varones jóvenes, que viven solos, con un nivel educativo más bajo, tasas más altas de síntomas (hipo)maníacos y conductas de riesgo relacionadas con drogas y sexo. Una mejor comprensión de la comorbilidad del trastorno por consumo de alcohol y sus implicaciones en los aspectos conductuales de las personas VIH positivas puede ayudar a proporcionar mejores resultados a largo plazo para estos pacientes.

Artículo de investigación

Metabolic Effects of Ritonavir-boosted Atazanavir and Darunavir in HIV negative Adults: A Randomised Comparison

Frederick J Lee, Winnie WY Tong, Robyn Richardson, Nicola Mackenzie and Andrew Carr

Objectives: The increased cardiovascular risk historically associated with protease inhibitor (PI) use in HIVinfected individuals is only partly attributable to fasting dyslipidaemia, and may not apply to the currently recommended PI drugs - atazanavir and darunavir. In this prospective pilot study, we aimed to describe the isolated metabolic differences between atazanavir/ritonavir and darunavir/ritonavir on circulating fasting and post-prandial lipids (primary objective), and arterial stiffness, glycaemic and inflammatory markers (secondary objectives) by administering them as monotherapy to healthy, HIV-uninfected adults.

Methods: Participants were randomised 1:1 to receive open-label atazanavir (300 mg/day) or darunavir (800 mg/day), both boosted with ritonavir (100 mg/day), for 4 weeks. A standardised high-energy meal was consumed at weeks 0 and 4, with hourly post-prandial blood samples and arterial stiffness assessed for 4 hours. Mean fasting and post-prandial measurements were compared, the latter as the change in mean post-prandial incremental area under the curve.

Results: Twenty participants (10 atazanavir/ritonavir, 10 darunavir/ritonavir; 50% male, mean age 38 years, mean blood pressure 113/72 mmHg, mean total cholesterol 4.4 mmol/L, mean triglycerides 0.9 mmol/L) completed the study. After four weeks, fasting total cholesterol rose more with darunavir/ritonavir than atazanavir/ritonavir (+0.8 mmol/L vs. +0.3 mmol/L, respectively; p=0.041), as did low-density lipoprotein cholesterol (+0.1 mmol/L vs. +0.7 mmol/L, respectively; p=0.017). Between-group differences in post-prandial lipid changes were non-significant. Postprandial decline in arterial stiffness was greater with atazanavir/ritonavir than darunavir/ritonavir (-27.6 h% vs. +0.1 h%, respectively; p=0.041). Bilirubin rose significantly with atazanavir/ritonavir but not darunavir/ritonavir (+29 μmol/L vs. -0.6 μmol/L, respectively; p=0.001). Changes in other parameters were similar.

Conclusion: Atazanavir/ritonavir has modestly, but significant, favourable metabolic and haemodynamic profiles over darunavir/ritonavir, evident even after short-term monotherapy. Post-prandial lipid effects were similar, however. Further study of treatment-emergent cardiovascular event incidence with darunavir/ritonavir therapy is required to determine the clinical relevance of this between-group difference.

Artículo de revisión

Evaluación y tratamiento de la enfermedad coronaria en pacientes con VIH

Paul Bhamra-Ariza y Cameron Holloway

El VIH es actualmente una enfermedad crónica tratable, con una esperanza de vida cercana a la de la población general. Sin embargo, los tratamientos con medicamentos antirretrovirales se asocian con anomalías metabólicas y un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria, lo que conduce a una mayor incidencia de morbilidad y mortalidad cardíaca. Por lo tanto, un enfoque contemporáneo para el tratamiento de los pacientes con VIH debe incluir un tratamiento agresivo de los factores de riesgo cardiovascular y una detección adecuada de la enfermedad cardiovascular. En esta revisión se describe la patogenia de la enfermedad coronaria en pacientes con VIH y un enfoque moderno para la detección y el tratamiento.

Artículo de investigación

Impacto de los polimorfismos del antígeno leucocitario humano en la progresión del virus de la inmunodeficiencia humana en una cohorte pediátrica infectada con una cepa monofilética del virus de la inmunodeficiencia humana-1

Carla Montesano, Cesira Tiziana Bonanno, Alba Grifoni, Caterina Di Sano, Paolo Palma, Guido Castelli-Gattinara, Maurizio Mattei, Giorgio Mancino, Alfredo Salerno, Vittorio Colizzi y Massimo Amicosante

Objetivo: Los polimorfismos HLA en el bolsillo de unión de péptidos se han asociado con una progresión rápida y lenta al SIDA, lo que sugiere que la capacidad de presentar de manera eficiente epítopos del VIH-1 es crucial para el control de la infección. Para minimizar los efectos del trasfondo genético debido a que la población proviene de diferentes áreas geográficas y la variabilidad de la cepa viral en la cohorte, se realizó un análisis de todos los polimorfismos asociados con los alelos HLA-A, -B y -DR en una cohorte de niños con una infección monofilética por VIH-1 (CRF02_AG) durante un brote en Libia.

Métodos: Se ha realizado una tipificación HLA de alta resolución en 58 niños infectados con una cepa monofilética del VIH-1: 26 no progresos a largo plazo (LTNP), 9 progresos lentos (SP) y 23 progresos rápidos (FP). Se ha comparado la frecuencia del polimorfismo de aminoácidos del HLA en los FP respecto a los LTNP.

Resultados: HLA-B resultó el locus más interesante del estudio; 10 posiciones localizadas en los bolsillos B y F para la unión de péptidos se encontraron significativas después de la corrección de Bonferroni: 11S (LTNP=7,69% FP=34,78% OR=0,156 P<0,05), 74D ( LTNP=15,38%, FP=52,17%, OR=0,167 p<0,015) y 94T; (LTNP=15,38%, FP=52,17%, OR=0,045; p<0,001), resultaron asociados con la progresión del SIDA; 66N (LTNP=42,31% FP=8,7% OR=7,7; p<0,02), 80I (LTNP=80,77%, FP=34,78%, OR=7,86; p <0,036), 81A (LTNP=84,61%, FP=47,83%, OR=6; p<0,015), 82L (LTNP=88,46%, FP=47,83%, OR=7,86; p<0,006) y 83R (LTNP=88,46%, FP=47,83%, OR=7,86; p< 0,006), se han asociado con la no progresión. Además, llevar el epítopo Bw4 resultó asociado con LTNP (fenotipo-frecuencia: LTNP=88,46%, FP=47,83%, OR=8,36; p<0,006), con homocigosis para Bw4 (LTNP=30,8 %, FP=8,7%, p<0,05) asociada con progresión retardada y homocigosis para Bw6 (LTNP=11,5%, FP=52,1%, p<0,05) asociado con progresión rápida al SIDA.

Conclusión: La progresión al SIDA podría estar determinada en parte por la capacidad de unión de los bolsillos B y F del HLA-B y en parte por la interacción del receptor inhibidor de NK con el epítopo Bw4 del HLA-B, que regula la respuesta inmune innata y podría tener implicaciones importantes para un mejor control de la enfermedad.

Artículo de revisión

Cambios de paradigma y el futuro de la investigación sobre vacunas contra el VIH: resumen de un taller celebrado en Baltimore el 20 de noviembre de 2013

Marc HV Van Regenmortel, Jean-Marie Andrieu, Dimiter S Dimitrov, Barbara Ensoli, Catarina E Hioe, Christiane Moog y Ruth M Ruprecht

En noviembre de 2013, durante una conferencia sobre virología celebrada en Baltimore, se celebró un taller titulado “¿Qué tipo de investigación sobre vacunas contra el VIH se debería promover?” (www.omicsgroup.com/conferences/virology-2013/). El objetivo de este taller era debatir nuevos paradigmas que se ajustan mejor a nuestro mayor conocimiento de la inmunopatología del VIH y que podrían ser más útiles para orientar la investigación futura sobre vacunas que los enfoques anteriores que no dieron resultado. Se pidió a los panelistas que respondieran a cuatro preguntas sobre posibles paradigmas novedosos que podrían orientar la investigación futura sobre vacunas contra el VIH y se resumen sus respuestas.

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