Revista de SIDA e investigación clínica

Impacto de los polimorfismos del antígeno leucocitario humano en la progresión del virus de la inmunodeficiencia humana en una cohorte pediátrica infectada con una cepa monofilética del virus de la inmunodeficiencia humana-1

Abstract

Carla Montesano, Cesira Tiziana Bonanno, Alba Grifoni, Caterina Di Sano, Paolo Palma, Guido Castelli-Gattinara, Maurizio Mattei, Giorgio Mancino, Alfredo Salerno, Vittorio Colizzi y Massimo Amicosante

Objetivo: Los polimorfismos HLA en el bolsillo de unión de péptidos se han asociado con una progresión rápida y lenta al SIDA, lo que sugiere que la capacidad de presentar de manera eficiente epítopos del VIH-1 es crucial para el control de la infección. Para minimizar los efectos del trasfondo genético debido a que la población proviene de diferentes áreas geográficas y la variabilidad de la cepa viral en la cohorte, se realizó un análisis de todos los polimorfismos asociados con los alelos HLA-A, -B y -DR en una cohorte de niños con una infección monofilética por VIH-1 (CRF02_AG) durante un brote en Libia.

Métodos: Se ha realizado una tipificación HLA de alta resolución en 58 niños infectados con una cepa monofilética del VIH-1: 26 no progresos a largo plazo (LTNP), 9 progresos lentos (SP) y 23 progresos rápidos (FP). Se ha comparado la frecuencia del polimorfismo de aminoácidos del HLA en los FP respecto a los LTNP.

Resultados: HLA-B resultó el locus más interesante del estudio; 10 posiciones localizadas en los bolsillos B y F para la unión de péptidos se encontraron significativas después de la corrección de Bonferroni: 11S (LTNP=7,69% FP=34,78% OR=0,156 P<0,05), 74D ( LTNP=15,38%, FP=52,17%, OR=0,167 p<0,015) y 94T; (LTNP=15,38%, FP=52,17%, OR=0,045; p<0,001), resultaron asociados con la progresión del SIDA; 66N (LTNP=42,31% FP=8,7% OR=7,7; p<0,02), 80I (LTNP=80,77%, FP=34,78%, OR=7,86; p <0,036), 81A (LTNP=84,61%, FP=47,83%, OR=6; p<0,015), 82L (LTNP=88,46%, FP=47,83%, OR=7,86; p<0,006) y 83R (LTNP=88,46%, FP=47,83%, OR=7,86; p< 0,006), se han asociado con la no progresión. Además, llevar el epítopo Bw4 resultó asociado con LTNP (fenotipo-frecuencia: LTNP=88,46%, FP=47,83%, OR=8,36; p<0,006), con homocigosis para Bw4 (LTNP=30,8 %, FP=8,7%, p<0,05) asociada con progresión retardada y homocigosis para Bw6 (LTNP=11,5%, FP=52,1%, p<0,05) asociado con progresión rápida al SIDA.

Conclusión: La progresión al SIDA podría estar determinada en parte por la capacidad de unión de los bolsillos B y F del HLA-B y en parte por la interacción del receptor inhibidor de NK con el epítopo Bw4 del HLA-B, que regula la respuesta inmune innata y podría tener implicaciones importantes para un mejor control de la enfermedad.