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Revista de SIDA e investigación clínica

Volumen 11, Asunto 12 (2020)

Artículo de investigación

Los efectos reductores de lípidos del fumarato de disoproxilo de tenofovir protegen moderadamente el hígado durante la terapia antirretroviral a largo plazo en pacientes con infección por VIH

Lijuan Ouyang#, Zhong Si Hong#, Wen Xiao Dong, Hong Qiong Zhu, Ying Li y Xiao Mou Peng*

Antecedentes: La enfermedad del hígado graso no alcohólico es frecuente en pacientes con infección por VIH y la dislipidemia es la principal causa de toxicidad a largo plazo de la terapia antirretroviral (TAR) actual. El tenofovir disoproxil fumarato (TDF) es el antirretroviral más común de la TAR. Se ha informado de que tiene efectos hipolipemiantes.

Objetivos: En este estudio, se investigaron más a fondo las influencias de los efectos reductores de lípidos del TDF sobre el hígado graso, los perfiles de función hepática y la toxicidad renal en pacientes monoinfectados con VIH durante TAR a largo plazo de hasta cinco años.

Métodos: Se incluyeron 115 y 38 pacientes VIH positivos que no habían recibido tratamiento antirretroviral y que recibieron, respectivamente, regímenes basados ??en TDF y zidovudina (AZT) durante 5 años. Se analizaron retrospectivamente las diferencias en los perfiles lipídicos, las funciones hepáticas y la toxicidad renal entre esos dos grupos de pacientes y las correlaciones entre estos indicadores observados.

Resultados: Después de 5 años de TAR, no se encontró aumento en los triglicéridos plasmáticos (TG) y solo un aumento moderado en el colesterol total (CT) en el grupo TDF. En cuanto a los TG y TC plasmáticos, los aumentos en el quinto año y los cambios de nivel a lo largo del tiempo en el grupo TDF fueron mucho menos graves que en el grupo AZT. Las nuevas tasas de aparición de hipercolesterolemia, hígado graso y anomalía de la alanina aminotransferasa (ALT) fueron significativamente menores en el grupo TDF. La tasa de filtración glomerular estimada media (eGFR) fue comparable entre dos grupos, excepto 4 pacientes que fueron excluidos debido a toxicidad renal en el grupo TDF. Los análisis posteriores mostraron que hubo correlaciones estrechas entre TG e IMC, IMC y ALT, TC y ALT, y TC y AST, pero no correlaciones entre eGFR y TG o TC en pacientes tratados con un régimen basado en TDF.

Conclusión: El efecto reductor de lípidos del TDF tuvo efectos protectores moderados sobre las funciones hepáticas al reducir la grasa hepática. En la era del fumarato de tenofovir alafenamida y los inhibidores de la integrasa, los regímenes basados ??en TDF pueden seguir siendo la primera opción para los pacientes jóvenes con infección por VIH que presentan dislipidemia, hígado graso y obesidad.

Artículo de investigación

Datos de la evaluación de la percepción del habla asistida por computadora (CASPA) en adultos con y sin VIH

Peter Torre III1#, Gayle Springer2, Christopher Cox2, Howard J. Hoffman3, Abigail Fellows4, Jay Buckey Jr4 y Michael Plankey5

Objetivo: Existe una creciente literatura sobre la asociación de la enfermedad del VIH con la pérdida auditiva en adultos, aunque solo hay una investigación muy limitada sobre la comunicación, específicamente en condiciones de ruido de fondo. El propósito de este estudio fue, en primer lugar, evaluar los datos de la evaluación de la percepción del habla asistida por computadora (CASPA) entre adultos que viven con VIH (ALHIV) y adultos que viven sin VIH (ALwoHIV). Y, en segundo lugar, examinar la asociación de las variables de la enfermedad del VIH y el tratamiento del VIH con las medidas de CASPA entre ALHIV.

Métodos: Una muestra de 101 participantes VIH positivo (n=57) y VIH positivo no (n=44) del sitio de Baltimore-Washington DC del Estudio de cohorte multicéntrico sobre el sida (MACS) y del sitio de Washington DC del Estudio interinstitucional sobre el VIH en mujeres (WIHS) completaron la prueba CASPA. La prueba se realizó en salas insonorizadas utilizando un altavoz colocado a 3 pies de distancia del oyente.

Resultados: Los ALHIV y los ALwoHIV tuvieron umbrales medios similares para la puntuación de fonemas y consonantes. Los ALHIV tuvieron umbrales de fonemas y consonantes más pobres a pesar de mejores umbrales de oído de 4 kHz en comparación con los ALwoHIV, lo que sugiere una dificultad para detectar el habla en ruido no relacionada con umbrales de tonos puros disminuidos. En ALHIV solamente, después de ajustar por edad, sexo, recuento nadir de células T CD4+ y mejor umbral de oído de 4 kHz, el tiempo total con inhibidores de proteasa (IP) se asoció significativamente de forma negativa tanto con el umbral de fonemas como con el umbral de consonantes, mientras que el tiempo total con inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI) se asoció marginalmente con ambas medidas de umbral.

Conclusión: El desempeño de CASPA pareció ser peor en ALHIV y estos resultados sugieren que el tratamiento del VIH (es decir, uso acumulativo de IP o NNRTI) puede preservar las capacidades de comunicación verbal en situaciones de ruido.

Artículo de revisión

Una revisión de 35 años de investigación preclínica sobre terapias contra el VIH según el informe de NIH ChemDB: influencias de los descubrimientos de objetivos, las aprobaciones de medicamentos y la financiación de la investigación

Shawn S. Jackson1, Louise E. Sumner1, Mikaela A. Finnegan1, Emily A. Billings1, Danna L. Huffman2 y Margaret A. Rush1*

Presentamos un análisis retrospectivo de las tendencias en el desarrollo de fármacos de moléculas pequeñas contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) durante los últimos treinta y cinco años, basándonos en los datos recopilados por ChemDB, una base de datos de pruebas químicas y biológicas del VIH de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los Estados Unidos (EE. UU.). Estos datos se analizan junto con los niveles de financiación de los NIH, las aprobaciones de fármacos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) y las identificaciones de nuevos objetivos para explorar las influencias de estos factores en la investigación del descubrimiento de fármacos contra el VIH. La base de datos ChemDB de los NIH recopila datos de pruebas químicas y biológicas que describen compuestos preclínicos publicados y patentados en desarrollo como posibles terapias contra el VIH. Estos datos se utilizaron como un indicador para estimar los niveles generales de actividades de investigación en terapias contra el VIH con el fin de evaluar las tendencias de investigación. Los datos extraídos de ChemDB se compararon con los registros de aprobaciones de fármacos de la FDA, los niveles de financiación de los NIH y los descubrimientos de objetivos farmacológicos para dilucidar las influencias que estos factores tienen en los niveles de actividades de investigación en terapias contra el VIH. A pesar de la gama cada vez más amplia de opciones terapéuticas contra el VIH que se han acumulado durante décadas de investigación, el interés en las actividades de investigación sobre terapias contra el VIH sigue siendo fuerte. Si bien los niveles de actividad de investigación han disminuido tras los recortes en la financiación de la investigación, las terapias contra el VIH aprobadas por la FDA han seguido acumulándose. Las comparaciones presentadas aquí indican que los niveles de actividad de investigación de medicamentos contra el VIH han sido históricamente más sensibles a los cambios en los niveles de financiación y la identificación de nuevos objetivos farmacológicos que a las aprobaciones de medicamentos. El interés continuo en la investigación sobre terapias contra el VIH puede reflejar el hecho de que de los 54 medicamentos aprobados para el tratamiento del VIH en 2018, solo seis objetivos inhibidores están representados. Además, la resistencia a los medicamentos presenta desafíos clínicos sustanciales. El interés sostenido en la investigación a pesar de las aprobaciones de medicamentos y las fluctuaciones en la financiación disponible probablemente refleje la necesidad clínica de terapias más seguras, más agradables y más eficaces; es necesaria una atención sólida tanto a las terapias novedosas como a los objetivos inhibidores dada la velocidad del desarrollo de cepas de VIH resistentes a los medicamentos. Solo con ese interés continuo reduciremos la carga de la enfermedad del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y controlaremos la epidemia del SIDA.

Investigación

Desarrollo de la versión malaya del Cuestionario de estigma del VIH en inglés: una revisión

Mohd Shaiful Azlan Bin Kassim1, Nor Asiah Muhammad2, Muhd ??Hafizuddin Taufik bin Ramli1, Azlinda Azman3, Mohd Hazrin Hasim Hashim1, Hanif bin Bistari1, Fazila Haryati binti Ahmad1, Nik Adilah Binti Shahein1, Muhammad Solihin bin Rezali1, Chan Ying Ying1, Norhafizah Binti Sahril1 , Nor` Ain Bt Ab Wahab1, Mohd Hatta Bin Abd Mutalip1 y Noor Ani binti Ahmad1

Antecedentes: El estigma del VIH ha impedido la detección, el tratamiento y el cumplimiento de las medidas de control del VIH/SIDA. Por lo tanto, los datos sobre la carga del estigma del VIH son vitales. Este estudio tiene como objetivo examinar la adaptación transcultural de la versión malaya de los Cuestionarios sobre el estigma del VIH y examinar también su validez y fiabilidad.

Revisión de la literatura: La versión estándar en inglés del Cuestionario de estigma del VIH del Grupo de trabajo sobre indicadores de estigma y discriminación globales (GSDIWG) y el consorcio de investigación STRIVE se tradujo al malayo mediante métodos de avance y retroceso. Los comités de expertos comprobaron la validez del contenido y la fiabilidad mediante pruebas piloto preliminares.

Resultados: La validez de contenido fue aprobada por los comités de expertos con una confiabilidad aceptable durante el análisis preliminar de la encuesta. La consistencia interna fue aceptable con un valor alfa de Cronbach de 0,76.

Conclusión: La validación de la versión malaya del cuestionario sobre el estigma del VIH revela una excelente adaptación intercultural, validación de contenido y fiabilidad. Esta versión malaya está abierta a posibles estudios sobre el estigma del VIH en Malasia en el futuro, en paralelo con nuestra planificación estratégica nacional sobre el VIH para poner fin al VIH en 2030.

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