Revista de SIDA e investigación clínica

Una revisión de 35 años de investigación preclínica sobre terapias contra el VIH según el informe de NIH ChemDB: influencias de los descubrimientos de objetivos, las aprobaciones de medicamentos y la financiación de la investigación

Abstract

Shawn S. Jackson1, Louise E. Sumner1, Mikaela A. Finnegan1, Emily A. Billings1, Danna L. Huffman2 y Margaret A. Rush1*

Presentamos un análisis retrospectivo de las tendencias en el desarrollo de fármacos de moléculas pequeñas contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) durante los últimos treinta y cinco años, basándonos en los datos recopilados por ChemDB, una base de datos de pruebas químicas y biológicas del VIH de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los Estados Unidos (EE. UU.). Estos datos se analizan junto con los niveles de financiación de los NIH, las aprobaciones de fármacos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) y las identificaciones de nuevos objetivos para explorar las influencias de estos factores en la investigación del descubrimiento de fármacos contra el VIH. La base de datos ChemDB de los NIH recopila datos de pruebas químicas y biológicas que describen compuestos preclínicos publicados y patentados en desarrollo como posibles terapias contra el VIH. Estos datos se utilizaron como un indicador para estimar los niveles generales de actividades de investigación en terapias contra el VIH con el fin de evaluar las tendencias de investigación. Los datos extraídos de ChemDB se compararon con los registros de aprobaciones de fármacos de la FDA, los niveles de financiación de los NIH y los descubrimientos de objetivos farmacológicos para dilucidar las influencias que estos factores tienen en los niveles de actividades de investigación en terapias contra el VIH. A pesar de la gama cada vez más amplia de opciones terapéuticas contra el VIH que se han acumulado durante décadas de investigación, el interés en las actividades de investigación sobre terapias contra el VIH sigue siendo fuerte. Si bien los niveles de actividad de investigación han disminuido tras los recortes en la financiación de la investigación, las terapias contra el VIH aprobadas por la FDA han seguido acumulándose. Las comparaciones presentadas aquí indican que los niveles de actividad de investigación de medicamentos contra el VIH han sido históricamente más sensibles a los cambios en los niveles de financiación y la identificación de nuevos objetivos farmacológicos que a las aprobaciones de medicamentos. El interés continuo en la investigación sobre terapias contra el VIH puede reflejar el hecho de que de los 54 medicamentos aprobados para el tratamiento del VIH en 2018, solo seis objetivos inhibidores están representados. Además, la resistencia a los medicamentos presenta desafíos clínicos sustanciales. El interés sostenido en la investigación a pesar de las aprobaciones de medicamentos y las fluctuaciones en la financiación disponible probablemente refleje la necesidad clínica de terapias más seguras, más agradables y más eficaces; es necesaria una atención sólida tanto a las terapias novedosas como a los objetivos inhibidores dada la velocidad del desarrollo de cepas de VIH resistentes a los medicamentos. Solo con ese interés continuo reduciremos la carga de la enfermedad del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y controlaremos la epidemia del SIDA.