Revista de genética e investigación del ADN.

Estudios de imágenes cerebrales de ratones transgénicos sobre la enfermedad de Alzheimer

Abstract

Chen Jenn-Tzong1, Chang Kang-Wei1, Farn Shiou-Shiow1, Lin Wuu-Jyh2,*, Shiue Chyng-Yann3,

La lipofilicidad es una de las reglas de diseño de radiofármacos cerebrales más importantes. Los especialistas en imágenes PET de la enfermedad de Alzheimer que se basan en el cambio de lipofilicidad son [18F]RO6958948 [1] y [18F]Florbetapir, que se diseñan reemplazando con un componente de nitrógeno en el anillo aromático de [18F]Flortaucipir o [18F]Florbetaben. La estructura de [18F]FEONM (Figura 1) está destinada a proporcionar una lipofilicidad más alta que [18F]FDDNP. La alteración de la estructura de un átomo bioactivo específico para aumentar su lipofilicidad también aumentará potencialmente el nivel de obstrucción hematoencefálica infiltrante. Al aumentar la proporción de obstrucción hematoencefálica, la particularidad de este efecto de focalización de biomolécula dinámica puede verse reducida. En este sentido, hemos diseñado un especialista en imágenes de tomografía de emisión de positrones de la enfermedad de Alzheimer basado en naftol modificado con óxido de etilo [18F]FEONM, para estudiar el efecto de absorción de la maraña de tau y la beta-amiloide. Los radiofármacos PET para imágenes cerebrales dependen de radionucleidos de vida media extremadamente corta, la gran mayoría de ellos se descompondrán en un día. Uno de los radionucleidos naturales de vida media más larga es el flúor-18, por lo que el paso básico para crear radiofármacos PET en línea es la respuesta de radiofluoración. El rendimiento de respuesta de radiofluoración más elevado se puede producir utilizando un reactor de vidrio carboxílico. En el reactor de vidrio carboxílico, la capacidad de curvatura del área de huecos (FG) del rendimiento de radiofluoración se puede acercar con la dispersión de Gauss, Gauss o el trabajo de apodización de Welch. Después de determinar la tasa de radiofluoración constante, la longitud del reactor de flujo de tapón microfluídico se puede planificar con una estructura expositiva basada en el trabajo de apodización de Welch. La proporción de captación relativa explícita de [18F]FEONM en la obtención de imágenes del hipocampo cerebral en un modelo de ratón transgénico P301S/PS19 con ovillo Tau es dos veces mayor que en el cerebelo, mientras que el modelo de ratón transgénico Beta-amiloide Tg2576 es inferior al 2 %. En un modelo de ratón triple transgénico 3xTg con ovillo Tau y beta-amiloide enmarcados, la proporción de captación del hipocampo es un 50 % mayor que la del cerebelo. Por lo tanto, [18F]FEONM es otro especialista en imágenes PET de Alzheimer. Además, además del modelo de ratón transgénico, el modelo de ratón con ovillo Tau activado con estreptozotocina también muestra una mayor captación de [18F]FEONM en el hipocampo cerebral que el ratón de control. A partir del estudio de imágenes del modelo de ratón transgénico, descubrimos que [18F]FEONM se capta tanto en ratones transgénicos con ovillo Tau como con beta-amiloide. A diferencia de [18F]FDDNP, no muestra captación de beta-amiloide en el hipocampo. Este resultado indica que parte de la propiedad de la maraña Tau del ratón transgénico de [18F]FDDNP se ha desplazado hacia la beta-amiloide. De esta manera, el estado de captación de la maraña Tau y la beta-amiloide debería ser posible mediante [18F]FEONM al mismo tiempo para la conclusión de la enfermedad de Alzheimer. La exposición a la radiación será la mitad de la medida en comparación con la toma de ambas imágenes.Estos descubrimientos, que dependen de otro diseño, presuponen que otra configuración de radiofármaco PET tiene un concepto similar al de otro diseño de reactor de microfluidos de radiofluoración. Tanto otra estructura sintética como otro modelo numérico aportan un resultado. Por ejemplo, una aplicación innegable es evaluar la corrección funcional del movimiento de la enfermedad. Al final de este estudio, los autores incluyen los resultados de un estudio piloto que muestra la posibilidad de utilizar MRMI para identificar el cambio terapéutico del movimiento de la placa en ratones transgénicos de AD. Independientemente de la especie elegida, los avances transgénicos presentan cambios genéticos. Por lo tanto, una demostración fructífera requiere que la enfermedad esté asociada a un cambio genético o, al menos, que exista una teoría sobre la patofisiología presuntiva de la enfermedad que puede manifestarse mediante un cambio genético. Para ser útil como modelo animal, el ser vivo transgénico también debe poder mostrar las características obsesivas, fisiológicas o conductuales fundamentales de la enfermedad humana. Con la selección de la calidad, en lugar de introducir un transgén desconocido, se modifica una calidad endógena en el ratón. En primer lugar, la modificación se realiza en células específicas llamadas células madre no diferenciadas (ES). Las líneas de células ES se obtienen de organismos no diferenciados de ratón en fase inicial y se pueden mantener de forma incierta en un estado indiferenciado in vitro, pero tienen la capacidad, cuando se infunden de nuevo en un organismo incipiente de ratón en fase inicial, de mezclarse con las células endógenas del organismo incipiente y unirse a todos los tejidos del ratón en desarrollo, incluida la línea germinal. La calidad de interés se modifica en las células ES mediante la introducción de un vector de selección que contiene una forma modificada de la calidad endógena. En las células ES, el vector de selección se recombina con la calidad endógena homóloga y, en consecuencia, presenta la modificación genética. La calidad centrada en las células ES se infunde luego en Este trabajo se presenta parcialmente en un evento conjunto en la 12.ª Conferencia Internacional sobre Genómica y Biología Molecular, del 15 al 17 de abril de 2019, Berlín, Alemania Vol. 9 N.º 4 Comunicación breve Avances en ingeniería genética 2020 ratones en etapa de blastocisto de tipo salvaje organismos no desarrollados con los ratones fantasiosos que resultan ser combinaciones de las células ES modificadas y las células de blastocisto de tipo salvaje. La unión efectiva de las células ES en la línea germinal permite que la alteración hereditaria prolifere como una característica del genoma del ratón, y esto crea líneas transgénicas estables.Los autores incorporan los resultados de un estudio piloto que muestra la posibilidad de utilizar MRMI para identificar cambios restauradores del movimiento de la placa en ratones transgénicos de AD. Independientemente de la especie elegida, los avances transgénicos presentan cambios genéticos. Por lo tanto, la demostración exitosa requiere que la enfermedad esté asociada con un cambio genético o, al menos, que exista una teoría sobre la patofisiología presuntiva de la enfermedad que puede manifestarse mediante un cambio genético. Para ser útil como modelo animal, el ser vivo transgénico también debe poder mostrar las características obsesivas, fisiológicas o conductuales fundamentales de la enfermedad humana. Con la focalización de calidad, en lugar de introducir un transgén desconocido, se modifica una calidad endógena en el ratón. Primero, la modificación se realiza en células específicas llamadas células madre no desarrolladas (ES). Las líneas de células madre embrionarias se obtienen de organismos inmaduros de ratón en fase inicial y se pueden mantener de forma incierta en un estado indiferenciado in vitro, pero tienen la capacidad, cuando se infunden nuevamente en un organismo incipiente de ratón en fase inicial, de mezclarse con las células endógenas del organismo incipiente y agregarse a todos los tejidos del ratón en desarrollo, incluida la línea germinal. La calidad de interés se modifica en las células madre embrionarias mediante la introducción de un vector de focalización que contiene una forma modificada de la calidad endógena. En las células madre embrionarias, el vector de focalización se recombina con la calidad endógena homóloga y, en consecuencia, presenta la modificación genética. La calidad centrada en las células ES se infunde luego en Este trabajo se presenta parcialmente en un evento conjunto en la 12.ª Conferencia Internacional sobre Genómica y Biología Molecular, del 15 al 17 de abril de 2019, Berlín, Alemania Vol. 9 N.º 4 Comunicación breve Avances en ingeniería genética 2020 ratones en etapa de blastocisto de tipo salvaje organismos no desarrollados con los ratones fantasiosos que resultan ser combinaciones de las células ES modificadas y las células de blastocisto de tipo salvaje. La unión efectiva de las células ES en la línea germinal permite que la alteración hereditaria prolifere como una característica del genoma del ratón, y esto crea líneas transgénicas estables.Los autores incorporan los resultados de un estudio piloto que muestra la posibilidad de utilizar MRMI para identificar cambios restauradores del movimiento de la placa en ratones transgénicos de AD. Independientemente de la especie elegida, los avances transgénicos presentan cambios genéticos. Por lo tanto, la demostración exitosa requiere que la enfermedad esté asociada con un cambio genético o, al menos, que exista una teoría sobre la patofisiología presuntiva de la enfermedad que puede manifestarse mediante un cambio genético. Para ser útil como modelo animal, el ser vivo transgénico también debe poder mostrar las características obsesivas, fisiológicas o conductuales fundamentales de la enfermedad humana. Con la focalización de calidad, en lugar de introducir un transgén desconocido, se modifica una calidad endógena en el ratón. Primero, la modificación se realiza en células específicas llamadas células madre no desarrolladas (ES). Las líneas de células madre embrionarias se obtienen de organismos inmaduros de ratón en fase inicial y se pueden mantener de forma incierta en un estado indiferenciado in vitro, pero tienen la capacidad, cuando se infunden nuevamente en un organismo incipiente de ratón en fase inicial, de mezclarse con las células endógenas del organismo incipiente y agregarse a todos los tejidos del ratón en desarrollo, incluida la línea germinal. La calidad de interés se modifica en las células madre embrionarias mediante la introducción de un vector de focalización que contiene una forma modificada de la calidad endógena. En las células madre embrionarias, el vector de focalización se recombina con la calidad endógena homóloga y, en consecuencia, presenta la modificación genética. La calidad centrada en las células ES se infunde luego en Este trabajo se presenta parcialmente en un evento conjunto en la 12.ª Conferencia Internacional sobre Genómica y Biología Molecular, del 15 al 17 de abril de 2019, Berlín, Alemania Vol. 9 N.º 4 Comunicación breve Avances en ingeniería genética 2020 ratones en etapa de blastocisto de tipo salvaje organismos no desarrollados con los ratones fantasiosos que resultan ser combinaciones de las células ES modificadas y las células de blastocisto de tipo salvaje. La unión efectiva de las células ES en la línea germinal permite que la alteración hereditaria prolifere como una característica del genoma del ratón, y esto crea líneas transgénicas estables.La modificación se realiza en células específicas llamadas células madre no desarrolladas (ES). Las líneas de células ES se obtienen de organismos no desarrollados de ratón en fase inicial y se pueden mantener de forma incierta en un estado indiferenciado in vitro, pero tienen la capacidad, cuando se infunden nuevamente en un organismo incipiente de ratón en fase inicial, de mezclarse con las células endógenas del organismo incipiente y agregarse a todos los tejidos del ratón en desarrollo, incluida la línea germinal. La calidad de interés se modifica en las células ES mediante la introducción de un vector de focalización que contiene una forma modificada de la calidad endógena. En las células ES, el vector de focalización se recombina con la calidad endógena homóloga y, en consecuencia, presenta la modificación genética. La calidad centrada en las células ES se infunde luego en Este trabajo se presenta parcialmente en un evento conjunto en la 12.ª Conferencia Internacional sobre Genómica y Biología Molecular, del 15 al 17 de abril de 2019, Berlín, Alemania Vol. 9 N.º 4 Comunicación breve Avances en ingeniería genética 2020 ratones en etapa de blastocisto de tipo salvaje organismos no desarrollados con los ratones fantasiosos que resultan ser combinaciones de las células ES modificadas y las células de blastocisto de tipo salvaje. La unión efectiva de las células ES en la línea germinal permite que la alteración hereditaria prolifere como una característica del genoma del ratón, y esto crea líneas transgénicas estables.La modificación se realiza en células específicas llamadas células madre no desarrolladas (ES). Las líneas de células ES se obtienen de organismos no desarrollados de ratón en fase inicial y se pueden mantener de forma incierta en un estado indiferenciado in vitro, pero tienen la capacidad, cuando se infunden nuevamente en un organismo incipiente de ratón en fase inicial, de mezclarse con las células endógenas del organismo incipiente y agregarse a todos los tejidos del ratón en desarrollo, incluida la línea germinal. La calidad de interés se modifica en las células ES mediante la introducción de un vector de focalización que contiene una forma modificada de la calidad endógena. En las células ES, el vector de focalización se recombina con la calidad endógena homóloga y, en consecuencia, presenta la modificación genética. La calidad centrada en las células ES se infunde luego en Este trabajo se presenta parcialmente en un evento conjunto en la 12.ª Conferencia Internacional sobre Genómica y Biología Molecular, del 15 al 17 de abril de 2019, Berlín, Alemania Vol. 9 N.º 4 Comunicación breve Avances en ingeniería genética 2020 ratones en etapa de blastocisto de tipo salvaje organismos no desarrollados con los ratones fantasiosos que resultan ser combinaciones de las células ES modificadas y las células de blastocisto de tipo salvaje. La unión efectiva de las células ES en la línea germinal permite que la alteración hereditaria prolifere como una característica del genoma del ratón, y esto crea líneas transgénicas estables.