Revista de genética e investigación del ADN.

La epigenética: papel como biomarcador en el diagnóstico del cáncer

Abstract

Manasa P

La epigenética alude al cambio en los niveles de expresión génica sin producir ninguna alteración en la secuencia del ADN. La metilación del ADN y las modificaciones de las histonas se consideran mecanismos epigenéticos significativos que confieren los cambios hereditarios en el fenotipo celular. Estos juegan un papel vital en los procesos basados ??en el ADN como la replicación, la transcripción y la reparación del ADN. En consecuencia, las alteraciones genómicas o la expresión anormal en los reguladores cromáticos pueden tener un efecto profundo que conduce a la inducción del cáncer. La hipermetilación de las islas CpG ubicadas en las regiones promotoras de los genes supresores de tumores se considera un mecanismo importante para la inactivación genética. La hipometilación se refiere a los niveles reducidos de metilación global del ADN que promueve los diferentes tipos de neoplasias malignas que conducen al cáncer. La acetilación de histonas implica la regulación de la estructura de la cromatina que conduce al aumento o disminución de los niveles de transcripción genética. HAT y HDAC son las enzimas involucradas en la adición y eliminación de grupos acetilo de los residuos de lisina en las colas N-terminales de las histonas. La metilación de histonas se lleva a cabo por proteínas conservadas conocidas como HMT, que facilitan la adición de grupos metilo a los terminales amino de las proteínas histonas y está relacionada con diferentes procesos biológicos que van desde la regulación transcripcional hasta el silenciamiento epigenético. La metilación del ADN está vinculada con muchos procesos clave como los telómeros, los centrómeros, la inactivación del cromosoma X y la supresión de elementos repetitivos, la impronta genómica y la carcinogénesis. Hay dos tipos de metilación anormal del ADN asociados con las neoplasias malignas humanas. La hipometilación global a menudo se asocia con la inestabilidad cromosómica y la pérdida de la impronta, mientras que la hipermetilación se produce en las islas CpG ubicadas en las regiones promotoras y a menudo se asocia con la inactivación de los genes supresores de tumores.