Ciencia y terapia del cáncer

El carcinoma primario de células en anillo de sello del cuello uterino es extremadamente raro en la literatura. Por lo general, los carcinomas de células en anillo de sello (SRCC) del cuello uterino son metástasis de un carcinoma primario gástrico, colónico, ovárico o de mama. Una mujer de 48 años fue derivada a nuestro Departamento debido a un sangrado vaginal anormal persistente durante los últimos dos meses. El examen ginecológico reveló un tumor cervical. La biopsia reveló un adenocarcinoma mucinoso de tipo de células en anillo de sello. El examen sistémico extenso revela metástasis hepáticas confirmadas por biopsias. La paciente fue tratada con quimioterapia paliativa. El pronóstico del adenocarcinoma primario de células en anillo de sello del cuello uterino aún no está claro debido a la rara incidencia de casos. En este informe revisamos la literatura para identificar las características clínicas, patológicas e inmunohistoquímicas de esta rara neoplasia maligna.

Objetivo: Los tumores ováricos limítrofes (BOT) tienen un buen pronóstico; sin embargo, algunas pacientes con BOT experimentan una recaída de la enfermedad, ya sea limítrofe o maligna. Los objetivos de este estudio fueron analizar los factores de riesgo de recaída.

Métodos: Se trata de un estudio retrospectivo de 31 pacientes con BOT confirmados tratados en el Instituto Oncológico Salah Azaiez entre 2005 y 2015.

Resultados: Se identificaron 31 casos; la edad media fue de 43 años. La mayoría de los pacientes 27 (87%) demostraron estadio IA. 8 pacientes se sometieron a cirugía laparoscópica y todos fueron tratados de forma conservadora. Entre los 23 pacientes, que se sometieron a laparotomía, solo dos casos se sometieron a cirugía conservadora y los pacientes restantes a cirugía radical. Cinco pacientes tuvieron recurrencias (16,13%). La recaída ocurrió en promedio 62,38 meses después de la cirugía primaria. Entre los 5 casos recurrentes, se detectaron una transformación cancerosa y 4 recurrencias limítrofes. Se observaron 3 recurrencias de 8 grupos de cirugía laparoscópica y 2 casos recurrentes de 23 grupos de cirugía laparotómica, pero el resultado estadístico de la relación entre el abordaje laparoscópico y una mayor tasa de recurrencia no fue significativo (P = 0,093). Se observaron 3 recurrencias de 10 grupos de cirugía conservadora y 2 casos recurrentes de 21 grupos de cirugía radical. Sin embargo, no mostró diferencia significativa (P = 0,175). La edad media del grupo con recurrencia de la enfermedad fue de 42,8 años, mientras que la del grupo sin recurrencia fue de 46,5 años (P = 0,65); la edad no fue un factor de riesgo de recurrencia de la enfermedad.

Conclusión: Aunque la edad, el tratamiento conservador y la técnica laparoscópica no alcanzan la significación estadística como factores de riesgo de recurrencia, podemos llegar a una conclusión definitiva. Es necesario realizar más estudios controlados aleatorizados para confirmar tal suposición.

El cáncer de mama (CM) se considera un problema de salud importante en Sudán, siendo la neoplasia maligna tratada en hospitales con mayor frecuencia y el cáncer más común que afecta a las mujeres sudanesas (34%). La proteómica proporciona herramientas que investigan los defectos moleculares precisos en el tejido del cáncer de mama. Además, desempeña un papel cada vez más importante en el descubrimiento de marcadores tumorales. En este estudio, se utilizó un ensayo proteómico (2D-PAGE) para investigar los perfiles proteicos de un panel de 12 tejidos malignos de mama sudaneses y 12 controles emparejados. Los puntos de proteína de interés se extirparon manualmente y se digirieron en gel con tripsina. Las proteínas se identificaron mediante espectrometría de masas (MALDITOF). Se utilizó el programa Mascot para buscar en las bases de datos de proteínas péptidos coincidentes de proteínas conocidas. El perfil general fue relativamente similar, los resultados preliminares identificaron tres proteínas que se expresaban de forma diferencial, lo que sugiere que pueden desempeñar un papel en la neoplasia de mama. Aunque el número de muestras investigadas en este estudio es comparativamente pequeño, para permitir conclusiones autorizadas, el estudio proporcionó tres proteínas que podrían ser marcadores tumorales potenciales en pacientes sudaneses con cáncer de mama que requieren más investigaciones y validación.

La seguridad de la dosificación de anticancerígenos se ha convertido en una preocupación seria debido a la alta incidencia de signos de toxicidad potencialmente mortales. Más aún, los perros se utilizan como modelos de investigación para cánceres humanos. En vista de esto, se ha derivado una fórmula de área de superficie corporal (BSA) uniforme para humanos y perros con vistas a tener dosis terapéuticas bajas, seguras y efectivas de anticancerígenos. La fórmula derivada (BSA = BW0.528 × H0.528 × K) se utilizó para calcular las BSA de perros galgos, toy, de compañía, terrier, de caza y de trabajo y arrojó dosis terapéuticas bajas y efectivas de dacarbazina, asparaginasa, estreptozotocina, dactinomicina, epirubicina y prednisolona. Los perros de caza y de trabajo tienen un peso corporal alto, IMC y BSA similares a los de los humanos y pueden ser propensos a la obesidad y las enfermedades asociadas a la obesidad. Mientras que las BSA y las dosis de agentes anticancerígenos de perros livianos y relativamente altos son relativamente más altas en comparación con las de los perros bajos y livianos. Los galgos tienen un BSA más alto en comparación con los perros de juguete, de compañía y terriers. Las razas de perros de trabajo como el Treeing Walker Coon haired (65,0 kg), el Gran Boyero Suizo (59,0 kg), el San Bernardo de pelo largo (55,0 kg), el Mastín Francés (50,0 kg) y la hembra Komondor (59,0 kg) tienen los mismos valores de BSA que los humanos, que pesan 51,3, 46,7, 44,8, 44,0 y 43,0 kg, respectivamente. El exponente común calculado (0,528) para el peso corporal y la altura puede ser la relación común entre el metabolismo basal del perro y el humano.

Antecedentes: El carcinoma colorrectal (CCR) es un problema de gran magnitud en un país en desarrollo como Egipto, ya que los pacientes suelen ser ingresados ??en una etapa avanzada con mal pronóstico y una supervivencia general corta. Debido a la predisposición genética al CCR y a la introducción de técnicas moleculares avanzadas, los esfuerzos se dirigen a detectar variantes potencialmente patógenas o causantes de enfermedades en pacientes con CCR.

Métodos: Se aisló el ADN de secciones de tejido incluidas en parafina y fijadas con formalina, obtenidas de 24 pacientes con diagnóstico confirmado de cáncer colorrectal. Se utilizó el panel TruSight CRC (Illumina) para la detección de diferentes variantes en 15 genes. Las lecturas generadas se obtuvieron de Illumina Miseq y se agruparon en polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y pequeñas inserciones/deleciones (Indels). Se identificaron otras variantes patogénicas con mutaciones somáticas y de la línea germinal de acuerdo con los criterios recomendados. Algunos pacientes con cáncer colorrectal fueron sometidos a terapia dirigida contra el EGFR.

Resultados: La mayoría de las variantes se detectaron en el gen TP53 140 variantes (65%); 105 deleciones cortas ninguna de ellas patógena, 29 mutaciones sin sentido y 6 SNP en sitios de splicing. A continuación, ERBB2 tiene 17 variantes (8,8%) (sin sentido y splicing), 8 de ellas eran variantes dañinas causantes de enfermedad. Además, se identificaron 16 variantes patógenas en 12 pacientes (6 en TP53 y 7 en KRAS). Algunas variantes patógenas no se habían informado antes en CRC, p. ej. TP53 C>A, rs121912654, Val157Phe. Además, los pacientes portadores de diferentes mutaciones salvajes de KRAS mostraron una respuesta variable a la terapia diana anti-EGFR.

Conclusión: La vía más afectada en el cáncer colorrectal fue la TP53, seguida de los genes ERBB2, NRAS, KRAS y PIK3CA. La respuesta variable a la terapia dirigida sugirió una dependencia del tipo de variante patogénica identificada, así como un posible papel de ERBB2, que tuvo una frecuencia de variantes significativa.

Los modelos matemáticos que analizan las interacciones tumor-inmune proporcionan un marco mediante el cual abordar escenarios específicos en relación con la dinámica tumor-inmune. Los aspectos importantes de la vigilancia tumor-inmune que se deben considerar son la eliminación de células tumorales de la inmunidad celular del huésped, así como las implicaciones de las vacunas derivadas de antígenos sintéticos. En los estudios actuales, nuestro modelo matemático examinó el papel del antígeno sintético en la fortaleza del sistema inmunológico. El modelo construido tiene en cuenta el conocimiento aceptado de la función inmunológica, así como el trabajo previo realizado por de Pillis et al. Todas las ecuaciones que describen el crecimiento tumor-inmune, la presentación de antígenos, la respuesta inmunológica y las tasas de interacción se simularon numéricamente con MATLAB. Aquí, nuestro trabajo muestra que se puede generar una respuesta inmunológica sólida si el sistema inmunológico reconoce epítopos que tienen entre 8 y 11 aminoácidos de longitud. Mostramos a través de modelos matemáticos cómo se pueden utilizar las vacunas tumorales sintéticas para mitigar un cáncer en desarrollo.

Objetivo: Las células tumorales diseminadas (CDT) participan de manera crítica en la recaída y la supervivencia de varios tumores invasivos. Anteriormente demostramos que el transportador de casete de unión a ATP (ABC), ABCB5, es un mediador de quimiorresistencia expresado en subconjuntos celulares específicos en el cáncer colorrectal (CCR) y otras neoplasias malignas. Este estudio evaluó la expresión de la firma molecular y su relevancia clínica de las CDT en la médula ósea de pacientes con cáncer de colon.

Métodos: Este estudio incluyó 49 pacientes consecutivos (estadios I-IV de la UICC) que se sometieron a cirugía con intención curativa o paliativa para el cáncer colorrectal. Analizamos células de aspirados de médula ósea obtenidos antes de la cirugía y derivados de pacientes que habían completado un seguimiento mínimo de 5 años. Se evaluó la expresión génica de ABCB5 en comparación con CD133 (molécula para identificar células iniciadoras de cáncer), Lgr5 (un marcador de células madre intestinales) así como la citoqueratina (CK) 20 (células tumorales diferenciadas terminalmente de origen epitelial) en estas células.

Resultados: El análisis de médula ósea mostró una expresión diferencial entre los genes analizados. ABCB5 y Lgr5 y, en menor medida, los genes CD133 y CK20 se expresaron significativamente en las células analizadas de aspirados de médula ósea, mientras que solo ABCB5 y Lgr5 se asociaron de forma significativamente negativa con el progreso del tumor y la supervivencia general.

Conclusión: La sobreexpresión de ABCB5 y Lgr5 en la médula ósea influyó negativamente en la supervivencia del paciente, lo que apunta a un subgrupo específico de células pluripotentes y resistentes a la quimioterapia de los DTC en la médula ósea. Las células positivas para ABCB5, al igual que las células positivas para Lgr5, parecen estar implicadas en la supervivencia limitada del paciente relacionada con el tumor, lo que sugiere que las células positivas para ABCB5 y Lgr5 pueden ser relevantes para estrategias de intervención clínica específicas.