Ciencia y terapia del cáncer

Importancia clínica de la expresión de la firma de células tumorales pluripotentes diseminadas en la médula ósea de pacientes con cáncer colorrectal

Abstract

Martin Gasser, Mia Kim, Roberta Rehder, Natasha Frank, Markus Frank, Tanja Grimmig, Romana Moench, Carmen Ribas, Bertram Illert, Christoph-Thomas Germer, Andreas Rosenwald y Ana Maria Waaga-Gasser

Objetivo: Las células tumorales diseminadas (CDT) participan de manera crítica en la recaída y la supervivencia de varios tumores invasivos. Anteriormente demostramos que el transportador de casete de unión a ATP (ABC), ABCB5, es un mediador de quimiorresistencia expresado en subconjuntos celulares específicos en el cáncer colorrectal (CCR) y otras neoplasias malignas. Este estudio evaluó la expresión de la firma molecular y su relevancia clínica de las CDT en la médula ósea de pacientes con cáncer de colon.

Métodos: Este estudio incluyó 49 pacientes consecutivos (estadios I-IV de la UICC) que se sometieron a cirugía con intención curativa o paliativa para el cáncer colorrectal. Analizamos células de aspirados de médula ósea obtenidos antes de la cirugía y derivados de pacientes que habían completado un seguimiento mínimo de 5 años. Se evaluó la expresión génica de ABCB5 en comparación con CD133 (molécula para identificar células iniciadoras de cáncer), Lgr5 (un marcador de células madre intestinales) así como la citoqueratina (CK) 20 (células tumorales diferenciadas terminalmente de origen epitelial) en estas células.

Resultados: El análisis de médula ósea mostró una expresión diferencial entre los genes analizados. ABCB5 y Lgr5 y, en menor medida, los genes CD133 y CK20 se expresaron significativamente en las células analizadas de aspirados de médula ósea, mientras que solo ABCB5 y Lgr5 se asociaron de forma significativamente negativa con el progreso del tumor y la supervivencia general.

Conclusión: La sobreexpresión de ABCB5 y Lgr5 en la médula ósea influyó negativamente en la supervivencia del paciente, lo que apunta a un subgrupo específico de células pluripotentes y resistentes a la quimioterapia de los DTC en la médula ósea. Las células positivas para ABCB5, al igual que las células positivas para Lgr5, parecen estar implicadas en la supervivencia limitada del paciente relacionada con el tumor, lo que sugiere que las células positivas para ABCB5 y Lgr5 pueden ser relevantes para estrategias de intervención clínica específicas.