Ciencia y terapia del cáncer

Antecedentes: CD24 es una proteína ligada a glicosilfosfatidilinositol que funciona como una molécula de adhesión y se sobreexpresa en una etapa temprana del CCR. La vía de señalización Wnt/β-catenina desempeña un papel importante en el proceso de carcinogénesis del CCR. Hemos demostrado previamente que CD24 podría afectar el proceso de tumorogénesis en ratones ApcMin/+.
Métodos: Se utilizaron células 293T-RExTM inducibles por CD24 desarrolladas previamente en nuestro laboratorio, células de CCR HT29 y SW480 para estudiar esta interacción in vitro. Se cruzaron ratones ApcMin/+ y ratones knockout (KO) de CD24, ambos con un trasfondo genético C57BL/6J, para generar ratones transgénicos doble KO. Los pólipos del intestino grueso se contaron macroscópicamente y los pólipos del intestino delgado se verificaron microscópicamente.
Resultados: Los análisis de transferencia Western in vitro mostraron que la expresión inducida de CD24 condujo a la activación de β-catenina. Los estudios de coinmunoprecipitación de CD24 y β-catenina indicaron que estas dos proteínas podrían estar interactuando. El fraccionamiento citoplasmático/nuclear mostró que una mayor cantidad de β-catenina activa ingresa al núcleo en las células que expresan CD24 en comparación con las células de control. Además, el ensayo del reportero de luciferasa TOP/FOP mostró un aumento significativo en la actividad de la luciferasa tras la inducción de la expresión de CD24. Por el contrario, la regulación negativa de CD24 por mAb y siRNA provocó una disminución en los niveles de β-catenina activa. La depleción de alelos CD24 en ratones ApcMin/+ condujo a una reducción significativa en el número de pólipos en el intestino delgado y grueso. Los ratones ApcMin/+ mostraron esplenomegalia severa en comparación con los ratones ApcMin/+/CD24+/- y los ratones doble KO fueron similares a los ratones WT con un tamaño de bazo normal. Los niveles de HGB y RBC fueron significativamente más bajos que en los ratones doble KO.
Conclusiones: El CD24 desempeña un papel importante en la tumorogénesis intestinal. Interactúa con la vía Wnt activando la β-catenina. La regulación negativa del CD24 reduce la carga de pólipos en ratones y, por lo tanto, podría servir como un objetivo importante en la terapia del cáncer colorrectal.

La hiperplasia prostática benigna (HPB) es una enfermedad dependiente de la edad que afecta a los hombres mayores. La enfermedad se asocia con síntomas como frecuencia al orinar, dificultad para orinar, nicturia, flujo urinario débil y disfunción sexual. Por lo tanto, es necesario actualizar la medicación de la enfermedad. La mayoría de los pacientes con HPB utilizan métodos convencionales que incluyen medicamentos dirigidos a la enzima 5-alfa reductasa y cirugía invasiva. Estos métodos convencionales conducen a efectos secundarios graves, como disfunción eréctil y ginecomastia. Las personas prefieren recurrir a la fitoterapia para el tratamiento de la enfermedad y evitar estos efectos adversos. Se ha descubierto que la finasterida, por ejemplo, causa disfunción eréctil, a diferencia de la Serenoa repens, cuyos efectos secundarios son poco frecuentes y leves. Esta revisión proporciona información sobre los métodos convencionales para aliviar la enfermedad, así como las opciones de fitoterapia. La medicina alternativa alivia los síntomas de la HPB, pero tiene efectos secundarios menos graves o nulos.

La proteinasa quinasa activada por mitógenos (MAPK) es un regulador clave del crecimiento y la supervivencia celular. Las mutaciones en los genes de la vía MAPK, como EGFR, KRAS, BRAF y PIK3CA, provocan un desequilibrio celular que da lugar a un crecimiento excesivo y a diferentes tipos de carcinoma, incluido el carcinoma colorrectal (CCR). Se han utilizado diferentes técnicas para determinar las mutaciones en los genes mencionados anteriormente, y la frecuencia de las mutaciones puede variar en diferentes poblaciones. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la frecuencia de las mutaciones en las regiones de puntos críticos de los genes EGFR, KRAS, BRAF y PIK3CA en pacientes suecos con carcinoma de colon mediante pirosecuenciación, y correlacionarlas con diferentes parámetros clinicopatológicos y la supervivencia del paciente. Examinamos a 124 pacientes con cáncer de colon mediante pirosecuenciación. Detectamos mutaciones de Kras, Braf y PIK3CA en el 24 %, el 18,5 % y el 5,6 % de los pacientes respectivamente, mientras que no se observó ninguna mutación para EGFR en nuestra cohorte. Las mutaciones de Kras se correlacionaron significativamente con la metástasis de ganglios linfáticos y estadios avanzados de la UICC y una mala supervivencia del paciente (HR; 2,26, IC del 95 %; 1,273-4,13, log rank P, 0,006). Se observaron correlaciones no significativas entre Braf y todos los parámetros, incluida la supervivencia del paciente, excepto con cáncer de colon del lado derecho. Las mutaciones de PIK3CA se asociaron con metástasis de ganglios linfáticos, metástasis a distancia y estadios más altos de la UICC. Las mutaciones combinadas en Kras, Braf y PIK3CA se asociaron significativamente con metástasis de ganglios linfáticos y cáncer de colon ubicado en el ángulo derecho. Se observaron co-mutaciones de PIK3CA y Kras en 4 pacientes y se asociaron significativamente con metástasis de ganglios linfáticos, metástasis a distancia y estadios avanzados de la UICC.

El cáncer se define como una proliferación anormal descontrolada de células corporales. Actualmente, el tratamiento y el manejo del cáncer son un desafío debido a la complejidad de la enfermedad, la toxicidad de la quimioterapia, la inasequibilidad del tratamiento y los graves efectos secundarios. Por lo tanto, es imperativo investigar la medicina complementaria y alternativa para obtener pistas y desarrollar medicamentos contra el cáncer. Cassia abbreviata (C. abbreviata) se ha utilizado tradicionalmente por sus propiedades etnoterapéuticas y actividades farmacológicas. Se ha informado que posee actividad antiproliferativa, aunque no hay evidencia científica que valide esta afirmación. El objetivo principal de este estudio fue determinar la actividad antiproliferativa del extracto acuoso de corteza de raíz de C. abbreviata en líneas celulares de carcinoma hepatocelular (HCC), vero y macrófagos in vitro. La actividad antiproliferativa del extracto acuoso de corteza de raíz de C. abbreviata se determinó utilizando el ensayo MTT. Los resultados mostraron que el extracto acuoso de corteza de raíz de C. abbreviata tiene actividad antiproliferativa contra líneas celulares de HCC, vero y macrófagos. El extracto tuvo la mayor actividad antiproliferativa contra la línea celular HCC con un IC50 de 1,49 μg/ml en comparación con 81,08 μg/ml y 128,38 μg/ml en macrófagos y células vero respectivamente. El IC50 observado en células normales no cancerosas (macrófagos y células vero) indicó que el extracto de la planta tuvo pocos efectos antiproliferativos en las células normales, por lo que se consideró seguro. El extracto contenía flavonoides, fenoles, taninos y saponinas. En conclusión, la actividad antiproliferativa del extracto acuoso de corteza de raíz de Cassia abbreviata observada podría atribuirse a los fitoquímicos presentes en este extracto de planta. Los resultados de este estudio validan la afirmación de que el extracto acuoso de corteza de raíz de C. abbreviata tiene actividad antiproliferativa y justifican su uso en la medicina herbal.

1205Lu es una línea celular de melanoma de “trabajo pesado” establecida en nuestro laboratorio en el Instituto Wistar. Se ha utilizado en innumerables estudios desde su derivación en 1993. La línea celular se generó mediante el paso secuencial de la línea celular primaria de melanoma humano WM793 a través de ratones inmunodeficientes y la recolección de metástasis pulmonares. Los pulmones del quinto paso se cultivaron para establecer la línea celular permanente 1205Lu. Debido a las numerosas solicitudes de líneas celulares de melanoma y en un esfuerzo por facilitar la distribución de las líneas celulares de melanoma Wistar, se contrató al Instituto Coriell de Investigación Médica (Camden, NJ) para cultivar y distribuir nuestras líneas celulares de melanoma más populares, incluida la 1205Lu, que se envió a Coriell en 2008. Antes de enviar cada línea celular a Coriell, realizamos pruebas de micoplasma y perfil de repetición corta en tándem (STR) utilizando el kit de amplificación por PCR AmpFlSTR® Identifiler® (número de catálogo 4322288) de Life Technologies.