Ciencia y terapia del cáncer

Las mutaciones de los genes Kras, Braf, PIK3CA y EGFR se asocian con metástasis en ganglios linfáticos y carcinoma de colon del lado derecho

Abstract

Abrar Ahmad, Abdul Mannan y Victoria Hahn-Strömberg

La proteinasa quinasa activada por mitógenos (MAPK) es un regulador clave del crecimiento y la supervivencia celular. Las mutaciones en los genes de la vía MAPK, como EGFR, KRAS, BRAF y PIK3CA, provocan un desequilibrio celular que da lugar a un crecimiento excesivo y a diferentes tipos de carcinoma, incluido el carcinoma colorrectal (CCR). Se han utilizado diferentes técnicas para determinar las mutaciones en los genes mencionados anteriormente, y la frecuencia de las mutaciones puede variar en diferentes poblaciones. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la frecuencia de las mutaciones en las regiones de puntos críticos de los genes EGFR, KRAS, BRAF y PIK3CA en pacientes suecos con carcinoma de colon mediante pirosecuenciación, y correlacionarlas con diferentes parámetros clinicopatológicos y la supervivencia del paciente. Examinamos a 124 pacientes con cáncer de colon mediante pirosecuenciación. Detectamos mutaciones de Kras, Braf y PIK3CA en el 24 %, el 18,5 % y el 5,6 % de los pacientes respectivamente, mientras que no se observó ninguna mutación para EGFR en nuestra cohorte. Las mutaciones de Kras se correlacionaron significativamente con la metástasis de ganglios linfáticos y estadios avanzados de la UICC y una mala supervivencia del paciente (HR; 2,26, IC del 95 %; 1,273-4,13, log rank P, 0,006). Se observaron correlaciones no significativas entre Braf y todos los parámetros, incluida la supervivencia del paciente, excepto con cáncer de colon del lado derecho. Las mutaciones de PIK3CA se asociaron con metástasis de ganglios linfáticos, metástasis a distancia y estadios más altos de la UICC. Las mutaciones combinadas en Kras, Braf y PIK3CA se asociaron significativamente con metástasis de ganglios linfáticos y cáncer de colon ubicado en el ángulo derecho. Se observaron co-mutaciones de PIK3CA y Kras en 4 pacientes y se asociaron significativamente con metástasis de ganglios linfáticos, metástasis a distancia y estadios avanzados de la UICC.