Ciencia y terapia del cáncer

El análisis de estudios previos, concentrándose en revisiones sistemáticas recientes y estudios prospectivos de gran envergadura, intenta ofrecer una imagen clara con evidencia epidemiológica sobre el escenario actual del control del cáncer de cuello uterino y el VPH (virus del papiloma humano) en la India. El cáncer de cuello uterino es el segundo cáncer más común entre las mujeres en todo el mundo y la neoplasia maligna más común en los países en desarrollo, particularmente en la India. Es único entre los cánceres en el sentido de que se puede prevenir en gran medida mediante el cribado y la eliminación de las lesiones precursoras. Hoy en día, el cribado cervical para las mujeres es necesario porque no hay signos ni síntomas de precánceres cervicales. Se requiere urgentemente el establecimiento de un programa de prevención que considere tanto el cribado como la vacunación. Pero la mayoría de las mujeres en la India no tienen acceso a programas de cribado efectivos. Se ha estimado que en la India, incluso con un gran esfuerzo para ampliar los servicios de citología, no será posible realizar el cribado a la mayoría de la población una vez en la vida en el futuro cercano. Las nuevas vacunas contra el VPH también ayudarán a prevenir la infección por VPH y los cambios precancerosos que conducen al cáncer de cuello uterino. En un país tan poblado como India, es necesario hacer hincapié en la identificación y prevención del cáncer de cuello uterino para evitar su propagación generalizada.

Carbamato de etilo (EC); el uretano es un carcinógeno químico (grupo 2A de la IARC). Se ha encontrado comúnmente en alimentos y bebidas fermentadas. El EC indujo lesiones cancerosas en diferentes sitios debido a la formación de un metabolito activo; carbamato de vinilo (VC). El estudio actual tiene como objetivo investigar el riesgo potencial de lesiones cancerosas en la exposición pequeña y repetida de carbamato de etilo en ratones BALB/C. Se trataron tres grupos de ratones BALBL/C durante 120 días incluidos control sin tratamiento; grupo tratado con una dosis única de uretano (1,5 g/kg de peso corporal/ip) el día uno; grupo tratado con dosis repetidas, la primera el día uno y una segunda el día sesenta (1,5 g/kg de peso corporal/ip). La exposición al carbamato de etilo (EC) mostró cambios severos de marcadores bioquímicos séricos, marcadores de apoptosis, citocinas inflamatorias, así como la formación de peróxido lipídico en homogeneizado pulmonar, estos cambios fueron pronunciados en la exposición repetida al carbamato de etilo. Además, los exámenes histológicos revelaron que los cambios epiteliales en los tejidos pulmonares estaban avanzados en los animales tratados con dosis repetidas de carbamato de etilo. Estos hallazgos indican que la exposición repetida al carbamato de etilo de alimentos y bebidas fermentadas es un riesgo adicional de cáncer de pulmón debido a la disfunción mitocondrial permanente y al aumento de la actividad mitótica celular.

El rituximab ha sido un anticuerpo monoclonal revolucionado y validado que se dirige al CD20. Aunque se utiliza ampliamente para la terapia del linfoma y muchos pacientes se han beneficiado de él, un número significativo de pacientes son refractarios o han desarrollado resistencia a las terapias actuales debido al bajo nivel de expresión y/o disponibilidad de CD20 en la superficie celular. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos mAb anti-CD20 con gran capacidad de destrucción celular y que mejoran los niveles de CD20 en la superficie celular puede potencialmente aprovechar la terapia del linfoma. En este escenario, estamos resumiendo los mAb desarrollados recientemente contra CD20 y los compuestos que tienen la capacidad de inducir la expresión de CD20 a un nivel significativo. También estamos brindando información sobre la estrategia de combinación para el uso de radiación y mAb anti-CD20 in vitro. Sin embargo, será necesario determinarlo mediante pruebas preclínicas y clínicas rigurosas. Esperamos que esta revisión sea beneficiosa para la investigación actual en el área de inmunoterapia o radioinmunoterapia.

Objetivo: El cáncer de páncreas (CP) es una enfermedad letal con resultados desalentadores con las modalidades de tratamiento actuales, lo que sugiere que se necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas. Dado que los microARN (miARN) son actores importantes en biología, la utilidad clínica de los miARN para diseñar nuevas terapias es un área activa de investigación. El objetivo del presente estudio fue examinar los miARN expresados ??diferencialmente entre tejidos normales y tumorales, y en muestras de plasma obtenidas de pacientes con CP, pacientes con pancreatitis crónica (PC) y sujetos sanos (SC).

Material y métodos: La expresión de miRNA se determinó a partir de tejidos fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) de muestras normales y tumorales, utilizando miRBase versión 19 (LC Sciences, Houston, TX, EE. UU.). Posteriormente, se realizó PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) en muestras individuales para 7 miRNA seleccionados. Además, también se realizó qRT-PCR para evaluar la expresión de 8 miRNA seleccionados en muestras de plasma.

Resultados: Se encontró una diferencia significativa en las expresiones de miR-21, miR-205, miR-155, miR-31, miR-203, miR-214 y miR-129-2 en muestras de tejido tumoral. Se encontró que una menor expresión de miR-214 estaba asociada con una mejor supervivencia general. También observamos una expresión diferencial de 8 miRNA en muestras de plasma de pacientes con CP y PC en comparación con HC. Curiosamente, se observó una sobreexpresión de miR-21 y miR-31 tanto en los tejidos tumorales como en el plasma.

Conclusión: Encontramos una expresión desregulada de los miRNA que podrían distinguir entre el cáncer de páncreas normal y el cáncer de páncreas en dos tipos diferentes de muestras (tejidos y plasma). Curiosamente, se encontró que una menor expresión de miR-214 se asociaba con una mejor supervivencia general. Aunque no es estadísticamente significativo, también observamos que una mayor expresión de let-7a y una menor expresión de miR-508 se asociaban con una mejor supervivencia general. Concluimos que nuestro estudio sienta las bases para futuras investigaciones detalladas para evaluar el papel de estos miRNA en la patología del cáncer de páncreas.

Objetivo: El cistadenocarcinoma mucinoso del apéndice es una entidad poco frecuente. Diferenciar el cistadenocarcinoma mucinoso del cistoadenoma mucinoso es muy difícil y depende de establecer la presencia de células malignas en la pared del apéndice. La invasión puede ser muy difícil de evaluar en algunos casos, especialmente en etapas tempranas de la enfermedad, lo que podría tener efectos pronósticos devastadores en los pacientes. Por lo tanto, es necesario desarrollar una prueba complementaria que pueda diferenciar el cistadenocarcinoma mucinoso del cistoadenoma mucinoso. Hasta el momento, no hay informes disponibles sobre el papel de los miRNA expresados ??diferencialmente en el diagnóstico del cistadenocarcinoma mucinoso apendicular.

Materiales y métodos: Se seleccionaron seis casos confirmados de cistoadenocarcinoma mucinoso apendicular y doce casos de cistoadenoma mucinoso apendicular. Se extrajeron los ARN totales de la muestra fijada con formalina e incluida en parafina de estos casos. Se analizó el perfil de expresión de microarrays de miRNA completo a partir de alícuotas agrupadas de muestras de ARN de estas dos entidades para detectar los miRNA expresados ??diferencialmente en el cistoadenocarcinoma mucinoso. Los mejores siete miRNA expresados ??diferencialmente se validaron en casos individuales mediante PCR cuantitativa con transcriptasa inversa (qRT-PCR).

Resultados: El análisis del perfil de expresión de miRNA mediante microarrays reveló 646 miRNA que se expresaban de forma diferencial en el cistadenocarcinoma mucinoso. Entre estos miRNA expresados ??de forma diferencial, la expresión de 80 miRNA mostró una diferencia estadística (p<0,01). La RT-PCR cuantitativa validó que la expresión de miR-1, miR-4328 se reguló significativamente a la baja en el cistadenocarcinoma mucinoso en comparación con el cistoadenoma mucinoso (p<0,05). Por otro lado, la expresión de miR-200b, miR-200c, miR-451, miR-223 y miR-21 aumentó significativamente en el cistadenocarcinoma mucinoso (p<0,05).

Conclusión: Los niveles de expresión de los microARN estudiados se alteraron significativamente en las muestras de cistoadenocarcinoma mucinoso apendicular en comparación con el cistoadenoma mucinoso. Estos datos sugieren que la expresión de microARN en la neoplasia mucinosa apendicular puede ayudar a complementar la evaluación morfológica para distinguir los tumores benignos de los malignos.