Ciencia y terapia del cáncer

Identificación de microARN expresados ​​de forma diferencial en el cistoadenocarcinoma mucinoso apendicular a partir de cistoadenoma mucinoso

Abstract

Richard Licheng Wu, Shadan Ali, Fazlul H Sarkar y Rafic Beydoun

Objetivo: El cistadenocarcinoma mucinoso del apéndice es una entidad poco frecuente. Diferenciar el cistadenocarcinoma mucinoso del cistoadenoma mucinoso es muy difícil y depende de establecer la presencia de células malignas en la pared del apéndice. La invasión puede ser muy difícil de evaluar en algunos casos, especialmente en etapas tempranas de la enfermedad, lo que podría tener efectos pronósticos devastadores en los pacientes. Por lo tanto, es necesario desarrollar una prueba complementaria que pueda diferenciar el cistadenocarcinoma mucinoso del cistoadenoma mucinoso. Hasta el momento, no hay informes disponibles sobre el papel de los miRNA expresados ??diferencialmente en el diagnóstico del cistadenocarcinoma mucinoso apendicular.

Materiales y métodos: Se seleccionaron seis casos confirmados de cistoadenocarcinoma mucinoso apendicular y doce casos de cistoadenoma mucinoso apendicular. Se extrajeron los ARN totales de la muestra fijada con formalina e incluida en parafina de estos casos. Se analizó el perfil de expresión de microarrays de miRNA completo a partir de alícuotas agrupadas de muestras de ARN de estas dos entidades para detectar los miRNA expresados ??diferencialmente en el cistoadenocarcinoma mucinoso. Los mejores siete miRNA expresados ??diferencialmente se validaron en casos individuales mediante PCR cuantitativa con transcriptasa inversa (qRT-PCR).

Resultados: El análisis del perfil de expresión de miRNA mediante microarrays reveló 646 miRNA que se expresaban de forma diferencial en el cistadenocarcinoma mucinoso. Entre estos miRNA expresados ??de forma diferencial, la expresión de 80 miRNA mostró una diferencia estadística (p<0,01). La RT-PCR cuantitativa validó que la expresión de miR-1, miR-4328 se reguló significativamente a la baja en el cistadenocarcinoma mucinoso en comparación con el cistoadenoma mucinoso (p<0,05). Por otro lado, la expresión de miR-200b, miR-200c, miR-451, miR-223 y miR-21 aumentó significativamente en el cistadenocarcinoma mucinoso (p<0,05).

Conclusión: Los niveles de expresión de los microARN estudiados se alteraron significativamente en las muestras de cistoadenocarcinoma mucinoso apendicular en comparación con el cistoadenoma mucinoso. Estos datos sugieren que la expresión de microARN en la neoplasia mucinosa apendicular puede ayudar a complementar la evaluación morfológica para distinguir los tumores benignos de los malignos.