Ciencia y terapia del cáncer

La expresión diferencial de microARN en tejidos y plasma coexiste como biomarcador del cáncer de páncreas

Abstract

Shadan Ali, Hala Dubaybo, Randall E Brand y Fazlul H Sarkar

Objetivo: El cáncer de páncreas (CP) es una enfermedad letal con resultados desalentadores con las modalidades de tratamiento actuales, lo que sugiere que se necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas. Dado que los microARN (miARN) son actores importantes en biología, la utilidad clínica de los miARN para diseñar nuevas terapias es un área activa de investigación. El objetivo del presente estudio fue examinar los miARN expresados ??diferencialmente entre tejidos normales y tumorales, y en muestras de plasma obtenidas de pacientes con CP, pacientes con pancreatitis crónica (PC) y sujetos sanos (SC).

Material y métodos: La expresión de miRNA se determinó a partir de tejidos fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) de muestras normales y tumorales, utilizando miRBase versión 19 (LC Sciences, Houston, TX, EE. UU.). Posteriormente, se realizó PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) en muestras individuales para 7 miRNA seleccionados. Además, también se realizó qRT-PCR para evaluar la expresión de 8 miRNA seleccionados en muestras de plasma.

Resultados: Se encontró una diferencia significativa en las expresiones de miR-21, miR-205, miR-155, miR-31, miR-203, miR-214 y miR-129-2 en muestras de tejido tumoral. Se encontró que una menor expresión de miR-214 estaba asociada con una mejor supervivencia general. También observamos una expresión diferencial de 8 miRNA en muestras de plasma de pacientes con CP y PC en comparación con HC. Curiosamente, se observó una sobreexpresión de miR-21 y miR-31 tanto en los tejidos tumorales como en el plasma.

Conclusión: Encontramos una expresión desregulada de los miRNA que podrían distinguir entre el cáncer de páncreas normal y el cáncer de páncreas en dos tipos diferentes de muestras (tejidos y plasma). Curiosamente, se encontró que una menor expresión de miR-214 se asociaba con una mejor supervivencia general. Aunque no es estadísticamente significativo, también observamos que una mayor expresión de let-7a y una menor expresión de miR-508 se asociaban con una mejor supervivencia general. Concluimos que nuestro estudio sienta las bases para futuras investigaciones detalladas para evaluar el papel de estos miRNA en la patología del cáncer de páncreas.