Ciencia y terapia del cáncer

Las especies de Ficus se han utilizado tanto en la medicina ayurvédica como en la medicina tradicional china (MTC); sin embargo, los usos medicinales de estas especies se encuentran ampliamente y se originaron en Medio Oriente. El estudio fitoquímico de Ficus foveolata se llevó a cabo con la extracción a pequeña escala del tallo (300 g) para el cribado citotóxico y el propósito de desreplicación. El extracto metanólico crudo de Ficus se dividió en diferentes fracciones de hexano, diclorometano y metanol. Las cinco fracciones FA, FB, FC, FD y FE se examinaron para determinar su efecto antiproliferativo en el ensayo de difusión en disco ( in vitro ) contra seis líneas de células cancerosas. El aislamiento guiado por bioensayo de un nuevo agente antitumoral (Ficusonolide; 3α-hidroxilean-12-en-29, 19α-olide (1)) se llevó a cabo a partir del extracto metanólico (FB) de Ficus faveolata. Su estructura se dilucidó sobre la base de extensas técnicas espectroscópicas (IR, MS y RMN). El compuesto 1 puro se evaluó contra doce líneas celulares de cáncer para la determinación de su potencia antiproliferativa. En el ensayo de difusión de disco, la fracción de diclorometano (FB) mostró una excelente actividad a muy baja concentración. El compuesto 1 exhibió una actividad fuerte y selectiva contra dos líneas celulares de cáncer: H116 (adenocarcinoma de colon humano) y H125 (adenocarcinoma de pulmón humano) con la CI50 = 7,8 μg/ml y 11,0 μg/ml respectivamente. La selectividad y potencia del compuesto 1 puro concordaron con el perfil de actividad de la fracción FB y los usos etnomedicinales de esta planta. Este pequeño proyecto sobre plantas medicinales locales ha abierto nuevas perspectivas para futuros trabajos de investigación sobre plantas medicinales indígenas. El compuesto 1 puede usarse como compuesto plantilla para estudios posteriores, como agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.

Los cordomas son tumores óseos primarios malignos poco frecuentes de origen ectodérmico que surgen de restos notocordales de la columna vertebral en desarrollo y que se localizan con mayor frecuencia en la zona sacra. Se trata de una neoplasia agresiva, localmente invasiva y de mal pronóstico. La incidencia metastásica de los cordomas oscila entre el 5 y el 40%. En general, se cree que las metástasis sin recurrencia local de la neoplasia primaria son extremadamente raras. La escisión en bloque con márgenes amplios y la radioterapia posoperatoria siguen siendo el único tratamiento curativo del cordoma primario. Sus metástasis también deben resecarse quirúrgicamente.

Presentamos el primer caso de metástasis de un cordoma sacrococcígeo primario tratado previamente quirúrgicamente. Las lesiones metastásicas se desarrollaron en la pared abdominal de un hombre de 42 años sin recurrencia local y fueron descubiertas incidentalmente. También describimos el manejo quirúrgico de este caso.

Este fenómeno no ha sido descrito aún. Demostramos que, de forma incidental, puede ocurrir una metástasis de cordoma en la pared abdominal y presentar un desafío diagnóstico. Este informe de caso se centra en la importancia del seguimiento con resonancia magnética o tomografía computarizada después de la resección del cordoma sacro, prestando atención a todo el abdomen. Después de esta experiencia, creemos que la cirugía podría considerarse una opción válida para el tratamiento de la metástasis de cordoma en este escenario.

Es importante desarrollar nuevos tratamientos que reduzcan la progresión del cáncer de próstata. La eficacia terapéutica de la terapia génica convencional para el cáncer de próstata metastásico aún es baja. La menor tasa de inducción de genes desnudos en la célula diana se debe a la expresión reducida del receptor de adenovirus en la célula cancerosa y también a la alta seroprevalencia de anticuerpos anti-Ad en adultos. Por lo tanto, se deben desarrollar sistemas transportadores de Ad eficientes que eviten estos problemas. Las células T gamma-delta han demostrado una alta afinidad por las células cancerosas. El CD46, que conduce a un amplio tropismo en los vectores Ad35, se expresa en células hematopoyéticas, incluidas las células T γδ. En este estudio, demostramos el potencial de las células T γδ como "vehículos" para transportar vectores y genes Ad5/F35 a las células cancerosas.

Los ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) trasplantados con células T CD4+ depletadas de células T reguladoras CD25+ desarrollan colitis en las 2-3 semanas posteriores a la transferencia de células T. En el presente estudio, estudiamos el efecto del carcinógeno azoximetano (AOM) en la patología de las criptas del colon de ratones SCID normales y ratones SCID con colitis por transferencia. El AOM por sí solo no produjo pérdida de peso ni inflamación, aunque el tratamiento afectó al ancho y número de criptas. Aunque el AOM junto con la transferencia de células T no aumentó el nivel de inflamación intestinal, incluida la expresión de COX-2, el AOM aumentó los cambios en las criptas asociados con la inflamación del colon, como una disminución en el número de criptas y un aumento en el ancho de las criptas en todo el intestino grueso. Por lo tanto, parece que el AOM reduce el nivel umbral para los cambios inducidos por la inflamación que potencialmente pueden conducir a la neoplasia.