Ciencia y terapia del cáncer

El cáncer de vejiga urinaria (CVU), que ocupa el noveno lugar en incidencia mundial, es un tipo de crecimiento maligno de células anormales. El CVU puede ser causado por: (A) Inhalación de humo de cigarrillo, humo de campanas extractoras de cocina, carcinógenos industriales/ambientales, volátiles de alquitrán de hulla y gases de escape de diésel. (B) Medicamentos como ciclofosfazina, cloronafazina, fenacetina, nitrosaminas y remedios herbales como ácidos aristolóquicos. (C) Contacto con agua clorada o tintes para el cabello. (D) Ingestión de helecho (Pteridium aquilinum) y/o arsénico. E. Infecciones por Schistosoma haematobium (esquizosomiasis), Enterobacteria (cistitis) y virus del papiloma. F. Carcinógenos endógenos como los metabolitos del triptófano y otras aminas. G. Factores hereditarios como el acetilador de la N-acetiltransferasa y mutaciones o mal funcionamiento de los oncogenes/genes supresores. La prevención del cáncer de vejiga debe incluir el abandono del hábito de fumar, la minimización de la exposición a los humos de la cocina y la eliminación de carcinógenos industriales y ambientales. Otras medidas que vale la pena considerar incluyen: (A) Ingesta de frutas, verduras, productos de soja, vitaminas, té verde y disminución del consumo de grasas. Ingestión de alimentos ricos en selenio, ajo, licopeno, ácido linoleico, diversas vitaminas, ácido gálico y ácido betulínico, etc. (B) Ingestión de factores no nutricionales, entre ellos astaxantina, ácido procatáctico, diosmina, hesperidina, diisotiocianato de 1,4-fenileno, criptoxantina, indomecacina y silibinina, etc. (C) Administración de fármacos como difluorometilornitina (DFMO), antiinflamatorios no esteroides (AINE), astorvastatina, oitipraz y Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Se informó que el ácido retinoico en combinación con ketoconazol es útil para los pacientes con cáncer de vejiga. En conclusión, el manejo de la interacción de múltiples factores de causa, cura y prevención es la principal preocupación del cáncer de vejiga urinaria.

El meningioma rabdoide es un subtipo raro de meningioma que representa entre el 1 y el 3 % de todos los meningiomas intracraneales y está clasificado como tumor de grado III de la OMS. Tiene un curso agresivo y necesita tratamiento tanto quirúrgico como radioterapéutico. Aquí presentamos un caso raro de meningioma rabdoide en una mujer de 24 años con quejas de convulsiones focales, paresia y diplopía. La TC y la RMN mostraron una masa adherida a la duramadre en la región frontoparietal posterosuperior izquierda con edema periférico. La histopatología mostró células tumorales grandes dispuestas en láminas, espirales y patrón papilar. La paciente fue tratada con cirugía seguida de radiación. Se informa esto para advertir a los patólogos quirúrgicos que mantengan este subtipo como diagnóstico diferencial al interpretar cualquier meningioma, ya que tiene un curso agresivo.

Los remedios alternativos para el tratamiento del cáncer son una industria multimillonaria. En particular, los pacientes con cáncer de mama (CM) utilizan remedios alternativos y naturales con más frecuencia que los pacientes con otras neoplasias malignas. El propóleo es un ejemplo de una formulación naturista producida por abejas, cuyo contenido difiere según la ubicación geográfica. Está fácilmente disponible, es asequible y se utiliza de forma segura desde la antigüedad en todo el mundo. El éster de ácido cafeico fenetílico (CAPE) es un componente activo importante del propóleo y se cree que es responsable de sus diversas propiedades, incluidas las antibacterianas, antivirales, antifúngicas, antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas. El CAPE es eficaz en muchos modelos de cáncer humano, incluido el CM, como hemos demostrado anteriormente. El CAPE afecta a los genes asociados con el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales, la angiogénesis y la quimiorresistencia. Demostramos que estos están relacionados en parte con el papel del CAPE como inhibidor de la histona desacetilasa, una clase de fármacos designados como agentes epigenéticos que modulan las actividades de los oncogenes y los genes supresores de tumores. El CAPE y el propóleo causan una acumulación de proteínas histonas acetiladas en las células MCF-7 (ER+) y MDA-MB-231 (ER-/PR-/Her2-) con disminuciones asociadas de ER y PR en las células MCF-7, y una regulación positiva de ER y una disminución de EGFR en las células MDA-231. Además, estos productos redujeron la proteína Her 2 fosforilada activada en las células SKBR3 (Her 2 +). Curiosamente, el propóleo, cuando se normaliza para el contenido de CAPE, parece ser más potente que el CAPE solo, de manera similar a los mayores efectos de los alimentos completos que los componentes aislados. Estos datos proporcionan una posible base mecanicista para uno de los agentes naturopáticos más antiguos utilizados en medicina y tratamiento del cáncer.

Introducción: Se evaluaron la vitamina C (VC), la vitamina K3 (VK3) y la combinación (VC:VK3) contra las líneas celulares de cáncer de vejiga humano RT-4 y T24 para evaluar su actividad anticancerígena sinérgica.

Métodos/Resultados: Un ensayo MTT comparó una exposición pulsada de 1 hora frente a una exposición continua de 5 horas. VC:VK3 fue sinérgico, aumentando la actividad antitumoral de 12 a 24 veces para las células RT-4. La exposición pulsada de VC:VK3 frente a la continua produjo valores de CD50 comparables, lo que indica una respuesta desencadenada que implica un mecanismo redox reversible de la catalasa que genera peróxido de hidrógeno. La producción de peróxido de hidrógeno causó peroxidación lipídica y agotamiento de los tioles celulares. Los niveles de ATP se midieron durante 5 horas para determinar los efectos metabólicos donde VC:VK3 causó un pico único en los niveles de ATP. Aunque se desconoce la causa del pico de ATP, un posible mecanismo es una derivación formada alrededor de una región defectuosa del complejo III de la cadena de transporte de electrones desde la coenzima Q al citocromo c, produciendo un cambio del metabolismo glucolítico al oxidativo y una disminución de la acidosis láctica. El análisis de los niveles de calcio mitocondrial y extramitocondrial reveló un patrón de calcio único para las células RT4 tratadas con dosis CD90 de VC, VK3 o VC:VK3.

Conclusión: VC:VK3 fue capaz de provocar muerte celular autosquícica a través del estrés oxidativo, la depleción de tioles, la peroxidación lipídica, la modificación de los niveles de ATP y la regulación del calcio. Debido a estos resultados, VC:VK3 recibió el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento del carcinoma de células transicionales metastásico o localmente avanzado e inoperable del urotelio (cáncer de vejiga en estadio III y IV). Se están realizando esfuerzos para realizar un ensayo clínico de fase II para esta indicación.

Antecedentes: Los pacientes con cáncer de próstata que acceden a la radioterapia suelen experimentar varios efectos secundarios y estas toxicidades a veces limitan la dosis. Algunos estudios in vitro e in vivo previos han propuesto un papel radioprotector de la curcumina, el pigmento amarillo de la cúrcuma.

Objetivos: El propósito de esta investigación fue evaluar los efectos radioprotectores de la suplementación con curcumina en pacientes con cáncer de próstata.

Métodos: Cuarenta pacientes con cáncer de próstata sometidos a radioterapia de haz externo (EBRT) fueron asignados aleatoriamente al grupo de curcumina, tomando 3 g/día de curcumina (6 cápsulas de 500 mg de BCM95 n = 20), o al grupo placebo (n = 20). La calidad de vida se evaluó mediante la versión persa del cuestionario de calidad de vida específico para el cáncer de próstata de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-PR25). Se utilizó un análisis de covarianza para comparar los síntomas relacionados con la radioterapia entre los grupos después de la intervención, ajustados para los síntomas iniciales.

Resultados: No se observaron diferencias en los síntomas urinarios, los síntomas intestinales, los síntomas relacionados con el tratamiento y la actividad sexual entre los grupos de curcumina y placebo antes de la intervención. El cambio en los síntomas urinarios a lo largo del período de 20 semanas difirió significativamente entre los grupos (p = 0,011) y los pacientes del grupo de curcumina experimentaron síntomas urinarios mucho más leves en comparación con el grupo placebo. No se observaron diferencias entre los grupos en ningún otro dominio del QLQ-PR25.

Conclusiones: La curcumina puede conferir un efecto radioprotector a los pacientes con cáncer de próstata que se someten a radioterapia al reducir la gravedad de los síntomas urinarios relacionados con la radioterapia. Sin embargo, la suplementación con 3 g/día de curcumina no pudo reducir la gravedad de los síntomas intestinales ni de otros síntomas relacionados con el tratamiento.