Ciencia y terapia del cáncer

La combinación de vitamina C y K3 provoca una mayor actividad anticancerígena contra las células RT-4 del cáncer de vejiga

Abstract

Karen McGuire, James Jamison, Jacques Gilloteaux y Jack L. Summers

Introducción: Se evaluaron la vitamina C (VC), la vitamina K3 (VK3) y la combinación (VC:VK3) contra las líneas celulares de cáncer de vejiga humano RT-4 y T24 para evaluar su actividad anticancerígena sinérgica.

Métodos/Resultados: Un ensayo MTT comparó una exposición pulsada de 1 hora frente a una exposición continua de 5 horas. VC:VK3 fue sinérgico, aumentando la actividad antitumoral de 12 a 24 veces para las células RT-4. La exposición pulsada de VC:VK3 frente a la continua produjo valores de CD50 comparables, lo que indica una respuesta desencadenada que implica un mecanismo redox reversible de la catalasa que genera peróxido de hidrógeno. La producción de peróxido de hidrógeno causó peroxidación lipídica y agotamiento de los tioles celulares. Los niveles de ATP se midieron durante 5 horas para determinar los efectos metabólicos donde VC:VK3 causó un pico único en los niveles de ATP. Aunque se desconoce la causa del pico de ATP, un posible mecanismo es una derivación formada alrededor de una región defectuosa del complejo III de la cadena de transporte de electrones desde la coenzima Q al citocromo c, produciendo un cambio del metabolismo glucolítico al oxidativo y una disminución de la acidosis láctica. El análisis de los niveles de calcio mitocondrial y extramitocondrial reveló un patrón de calcio único para las células RT4 tratadas con dosis CD90 de VC, VK3 o VC:VK3.

Conclusión: VC:VK3 fue capaz de provocar muerte celular autosquícica a través del estrés oxidativo, la depleción de tioles, la peroxidación lipídica, la modificación de los niveles de ATP y la regulación del calcio. Debido a estos resultados, VC:VK3 recibió el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento del carcinoma de células transicionales metastásico o localmente avanzado e inoperable del urotelio (cáncer de vejiga en estadio III y IV). Se están realizando esfuerzos para realizar un ensayo clínico de fase II para esta indicación.